Áp dụng sớm thông khí giải phóng áp lực đường thở có thể làm giảm thời gian thở máy trong hội chứng suy hô hấp cấp

Đánh giá post

Bài viết Áp dụng sớm thông khí giải phóng áp lực đường thở có thể làm giảm thời gian thở máy trong hội chứng suy hô hấp cấp được dịch bởi Bác sĩ Đặng Thanh Tuấn từ bài viết gốc: Early application of airway pressure release ventilation may reduce the duration of mechanical ventilation in acute respiratory distress syndrome

Tóm tắt

Mục đích

Các mô hình động vật thí nghiệm của hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS) đã chỉ ra rằng các phương pháp thông khí giải phóng áp lực đường thở (APRV) được cập nhật có thể cải thiện đáng kể oxy hóa, tối đa hóa việc huy động phổi và làm giảm tổn thương phổi, mà không bị ảnh hưởng xấu đến tuần hoàn. Điều này khiến chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng việc áp dụng APRV sớm ở bệnh nhân mắc ARDS sẽ cho phép chức năng phổi phục hồi nhanh hơn và sẽ giảm thời gian thở máy so với thở máy bảo vệ phổi thể tích khí lưu thông thấp (LTV, lung protective ventilation).

Phương pháp

Tổng cộng có 138 bệnh nhân mắc ARDS được thở máy trong 48 giờ từ tháng 5 năm 2015 đến tháng 10 năm 2016 trong khi tại đơn vị y tế chăm sóc tích cực (ICU) của Bệnh viện Tây Trung Quốc thuộc Đại học Tứ Xuyên đã được ghi danh vào nghiên cứu. Bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để nhận APRV (n = 71) hoặc LTV (n = 67). Các cài đặt cho APRV là: áp lực đường thở cao (Phigh) được đặt ở áp lực đường thở cao nguyên (Pplat), không vượt quá 30 cmH2O) và áp lực đường thở thấp (Plow) đặt ở mức 5 cmH2O; cài đặt pha giải phóng (Tlow) được điều chỉnh để chấm dứt lưu lượng thở ra đỉnh đến ≥ 50%; tần số 10 – 14 lần/phút. Các thiết lập cho LTV là: thể tích khí lưu thông mục tiêu là 6 mL/kg trọng lượng cơ thể dự đoán; Pplat không quá 30 cmH2O; áp lực dương cuối thì thở ra (PEEP) được hướng dẫn bởi bảng FiO2 vs PEEP theo giao thức ARDSnet. Kết cục chính là số ngày không thở máy từ khi đăng ký đến ngày 28. Các điểm cuối thứ cấp bao gồm oxygen hóa, Pplat, độ giãn nở hệ hô hấp và kết quả của bệnh nhân.

Các kết quả

So với nhóm LTV, các bệnh nhân trong nhóm APRV có số ngày không thở máy trung bình cao hơn {19 [phạm vi liên vùng (IQR) 8 – 22] so với 2 (IQR 0 – 15); P <0,001}. Phát hiện này không phụ thuộc vào sự khác biệt cùng tồn tại trong bệnh mãn tính. Nhóm APRV có thời gian lưu trú ngắn hơn trong ICU (P = 0,003). Tỷ lệ tử vong của ICU là 19,7% ở nhóm APRV so với 34,3% ở nhóm LTV (P = 0,053) và có liên quan đến việc độ giãn nở hệ hô hấp và oxygen hóa tốt hơn, Pplat thấp hơn và yêu cầu an thần ít hơn trong tuần đầu tiên sau khi đăng ký (P < 0,05, phân tích lặp lại các biện pháp phương sai).

Kết luận

So với LTV, việc áp dụng sớm APRV ở bệnh nhân ARDS đã cải thiện quá trình oxygen hóa và độ giãn nở hệ hô hấp, giảm Pplat và giảm thời gian thở máy và thời gian ICU.

Giới thiệu

Mặc dù thở máy là một hỗ trợ cuộc sống thiết yếu cho bệnh nhân mắc hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS), nó có thể gây tổn thương phổi do quá căng phế nang khu vực và/hoặc sụp đổ phế nang lặp đi lặp lại do lực cắt (atelectrauma) [1]. Tốt nhất, thông khí cơ học nên duy trì các đơn vị phổi mở trong suốt chu kỳ máy thở, giúp giảm thiểu tổn thương phổi do sự sụp đổ phế nang lặp đi lặp lại và/hoặc quá căng. Tuy nhiên, tổn thương phổi có thể không đồng nhất, với các khu vực tổn thương khác nhau có thể cần mức PEEP khác nhau rõ rệt [2, 3]. Trong chiến lược thông khí bảo vệ phổi thông thường, kết hợp thể tích khí lưu thông thấp với PEEP vừa đủ, việc lựa chọn mức độ PEEP tối ưu để cân bằng việc huy động và quá căng phế nang cho một bệnh nhân vẫn là một vấn đề chưa được giải quyết trong thực hành lâm sàng [3-5], và tỷ lệ tử vong vẫn còn cao trong số những người được thở máy [6].

Không giống như thông khí thông thường tạo ra thể tích khí lưu thông bằng cách tăng áp lực đường thở lên trên PEEP, thông khí giải phóng áp lực đường thở (APRV, airway pressure release ventilation) mang lại áp lực đường thở dương liên tục với giai đoạn giải phóng gián đoạn ngắn, cho phép giải phóng chỉ một phần thể tích phổi và thở tự nhiên trong suốt mức độ áp lực cao [7]. Các thí nghiệm gần đây đã gợi ý rằng so với thông khí thể tích khí lưu thông thấp (LTV), việc sử dụng các giao thức APRV sinh lý nhiều hơn ở động vật với ARDS, đã cải thiện việc huy động và trao đổi khí, tăng tính đồng nhất và giảm tổn thương phổi [8-10]. Tuy nhiên, dữ liệu về ARDS bị hạn chế và thường có nguồn gốc từ các thử nghiệm lâm sàng nhỏ trong đó các cài đặt APRV lỗi thời đã được sử dụng để nghiên cứu sử dụng APRV; do đó, kết quả của những nghiên cứu này còn gây tranh cãi [11-15]. Vì ARPV như vậy vẫn là một liệu pháp chưa được chứng minh cho bệnh nhân mắc ARDS. Chúng tôi đã đưa ra giả thuyết rằng ở những bệnh nhân mắc ARDS, việc áp dụng sớm phương pháp APRV cập nhật sẽ cải thiện tốt hơn độ giãn nở hệ hô hấp và oxygen hóa và giảm thời gian thở máy so với LTV thông thường [4].

Vật liệu và phương pháp

Bệnh nhân

Chúng tôi đã thực hiện thử nghiệm này tại khoa chăm sóc sức khỏe của Bệnh viện Tây Trung Quốc thuộc Đại học Tứ Xuyên, tỉnh Tứ Xuyên, Trung Quốc. Nghiên cứu này đã được phê duyệt bởi ủy ban đạo đức của Bệnh viện Tây Trung Quốc của Đại học Tứ Xuyên theo Tuyên bố Helsinki. Văn bản đồng ý được lấy từ các bệnh nhân thay thế được ủy quyền. Số đăng ký thử nghiệm lâm sàng là NCT02639364.

Các bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí thu nhận được ghi danh vào nghiên cứu từ tháng 5 năm 2015 đến tháng 10 năm 2016: hoàn thành các tiêu chí chẩn đoán của ARDS, theo định nghĩa của Berlin [16]; có PaO2:FiO2 là ≤ 250 khi thở máy xâm lấn [17]; đã được đặt ống nội khí quản và thở máy trong < 48h trước khi đưa vào [17]. Các tiêu chí loại trừ của nghiên cứu như sau: mang thai; thời gian dự kiến thở máy xâm lấn trong < 48 h; tăng áp nội sọ (nghi ngờ hoặc xác nhận); rối loạn thần kinh cơ được biết là kéo dài nhu cầu thở máy; bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính nghiêm trọng; điều kiện có sẵn với tỷ lệ tử vong dự kiến 6 tháng vượt quá 50%; sự hiện diện của barotrauma; điều trị với hỗ trợ ngoài cơ thể (ECMO) khi ghi danh; sốc kháng trị; thiếu cam kết hỗ trợ cuộc sống; tuổi < 18 tuổi hoặc > 85 tuổi. Các bệnh nhân đủ điều kiện được phân ngẫu nhiên vào nhóm APRV hoặc nhóm LTV bằng cách chọn ngẫu nhiên các phong bì dán kín cho các bệnh nhân liên tiếp từ một hộp 138 phong bì. Mỗi phong bì chứa một số theo quy trình phân bổ ngẫu nhiên bằng cách sử dụng thiết kế khối ngẫu nhiên do máy tính tạo ra.

Cài đặt máy thở

Các nhà trị liệu hô hấp thực hiện quản lý máy thở. Tất cả các bệnh nhân ban đầu được thở máy thông khí điều khiển thể tích (VCV) bằng Máy thở Puritan Bennett TM 840 (Covidien, Medtronic Inc. Minneapolis, MN) trước khi ngẫu nhiên cho nhóm nghiên cứu APRV hoặc nhóm nghiên cứu LTV. Trong cả hai nhóm, các mục tiêu thông khí cơ học là duy trì áp lực đường thở cao nguyên (Pplat) ở mức không quá 30 cmH2O, PaO2 ở mức từ 55 đến 100 mm Hg (hoặc đo độ bão hòa oxy trong khoảng 88 đến 98%) và pH động mạch ở ≥ 7.30. [4, 18].

Nhóm LTV

Trong nhóm LTV, mục tiêu thể tích khí lưu thông (VT) là 6 mL/kg trọng lượng cơ thể dự đoán (PBW), với mức điều chỉnh từ 4-8 mL/kg PBW để giảm thiểu sự không đồng bộ giữa bệnh nhân và máy thở; Mức PEEP được điều chỉnh, được hướng dẫn bởi bảng PEEP- FiO2, sau đó VT và nhịp hô hấp được điều chỉnh để đạt được các giá trị pH và Pplat mục tiêu trên theo giao thức ARDSnet [4,19]. Trong bối cảnh hạ huyết áp (áp lực động mạch trung bình < 60 mm Hg) hoặc xuất hiện tràn khí màng phổi, mức độ PEEP được phép điều chỉnh thêm, theo nhu cầu của từng bệnh nhân; nếu tỷ lệ PaO2:FiO2 < 150 với FiO2 > 0,6, mức độ PEEP có thể được điều chỉnh thêm bằng độ giãn nở hệ hô hấp hoặc oxygen hóa tối ưu, theo quyết định của bác sĩ lâm sàng. Nếu bệnh nhân biểu hiện nhiễm toan hô hấp nặng (pH < 7,15), nhịp hô hấp đã tăng lên 35 nhịp/phút, với chuẩn độ được thực hiện trong VT (mục tiêu Pplat là 30 cmH2O có thể bị vượt quá), theo giao thức ARDSnet [4]. Nếu nhiễm toan hô hấp nặng kéo dài (pH < 7,15), NaHCO3 có thể được cung cấp [Phụ lục trong Tài liệu bổ sung điện tử (ESM)].

Nhóm APRV

Bệnh nhân được chuyển từ thông khí kiểm soát hỗ trợ thể tích trước đó sang APRV với các cài đặt ban đầu sau: áp lực đường thở cao (Phigh) được đặt ở Pplat đo ở cài đặt VCV trước đó, không vượt quá 30 cmH2O; áp lực đường thở thấp (Plow) được đặt ở mức 5 cmH2O (mức áp lực tối thiểu được sử dụng để ngăn ngừa sự xẹp phổi trên thực hành tiêu chuẩn); thời gian của giai đoạn giải phóng (Tlow) ban đầu được đặt ở mức 1 đến 1,5 lần hằng số thời gian thở ra, và sau đó được điều chỉnh để điểm chấm dứt chu lý đạt được 50% lưu lượng thở ra đỉnh (PEFR, peak expiratory fow rate); tần số giải phóng là 10-14 lần/phút; thời lượng của Phigh (Thigh) được tính gián tiếp dựa trên tần số Tlow và tần số giải phóng [9, 20]; Mức hô hấp tự phát ban đầu được nhắm mục tiêu là thông khí phút tự phát (MVspont), khoảng 30% thông khí tổng cộng (MVtotal) (để biết chi tiết về cài đặt APRV để chuẩn độ, xem Bảng phụ lục ESM 3-5).

Giảm đau và an thần

Trong cả hai nhóm, giảm đau và an thần đã được quản lý để đạt được mức độ giảm đau và an thần mong muốn. Mức mục tiêu giảm đau là điểm số của Công cụ quan sát đau trong Chăm sóc quan trọng (CPOT, Critical-Care Pain Observational Tool) là 0-2, và mục tiêu an thần là thang điểm an thần kích thích của Richmond (RASS, Richmond Agitation Sedation Scale) là – 2 đến 0. Nếu bệnh nhân có biểu hiện lo lắng, kích động và/hoặc suy hô hấp, hoặc họ chống máy thở, họ sẽ nhận được thuốc an thần sâu hơn với số điểm RASS là – 2. Theo quy trình an thần tại bệnh viện của chúng tôi, điểm RASS và CPOT được đánh giá và ghi lại cứ sau 4 giờ (hoặc thường xuyên hơn khi được chỉ định) bởi các nhân viên điều dưỡng, những người đã điều chỉnh liều lượng thuốc giảm đau và thuốc an thần để duy trì mức giảm đau và mức độ an thần. Trong nhóm APRV, các nhà trị liệu hô hấp sẽ chuẩn độ thêm các cài đặt APRV và liều lượng thuốc giảm đau và thuốc an thần để đạt được mức mục tiêu của mức độ thở tự nhiên [21].

Thủ thuật ở cả hai nhóm

Đối với những bệnh nhân bị thiếu oxy nặng (không đáp ứng với giao thức được chỉ định và tỷ lệ PaO2:FiO2 < 100 khi thở máy xâm lấn trong ít nhất 12 giờ), các bác sĩ lâm sàng có thể áp dụng các liệu pháp hỗ trợ khác cho giảm oxy máu (ví dụ, thủ thuật huy động, tư thế nằm sấp, phong bế thần kinh cơ, hoặc oxit nitric hít) trong cả hai nhóm (xem Phụ lục ESM để biết chi tiết). Bệnh nhân có thể nhận được các biện pháp cứu hộ (bao gồm thông khí dao động tần số cao hoặc ECMO) theo quyết định của bác sĩ lâm sàng, trong trường hợp có bất kỳ trường hợp nào đe dọa đến tính mạng sau đây: giảm oxy máu kháng trị (PaO2 < 55 mm Hg với FiO2 là 1,0), barotrauma kháng trị (ống dẫn lưu lồng ngực bị rò rỉ khí chủ động, tràn khí màng phổi dai dẳng và/hoặc khí phế thũng dưới da mặc dù đã dẫn lưu màng phổi), nhiễm toan hô hấp kháng trị (pH ≤7,15), hoặc sốc kháng trị (ngay cả khi hồi sức dịch đầy đủ và sử dụng thuốc vận mạch).

Ngoài ra, các bác sĩ đã áp dụng các biện pháp can thiệp chăm sóc thông thường để quản lý chung các bệnh nhân bị bệnh nghiêm trọng, theo các tiêu chuẩn hướng dẫn hiện hành. Bắt đầu từ ngày đầu tiên sau khi đăng ký, trong nhóm LTV nếu bệnh nhân được dùng thuốc an thần sâu hơn (điểm RASS <−2), các bác sı̃ sẽ một lần hàng ngày làm gián đoạn thuốc an thần và các nhà trị liệu hô hấp sẽ quản lý bệnh nhân bằng các thử nghiệm thở tự nhiên (SBT, Spontaneous Breathing Trials) an toàn vào mỗi sáng. Những bệnh nhân đã vượt qua thử nghiệm SBT an toàn trải qua SBT 30 phút với thông khí hỗ trợ áp lực là 5-7 cmH2O, PEEP là 5 cmH2O và FiO2 là ≤40% [21]. Trong nhóm APRV, trong giai đoạn đầu tiên, như đã được công bố trước đây [15, 20], Phigh đã giảm dần 2 cmH2O, đồng thời giảm tốc độ giải phóng xuống 2 tần số/phút, hai lần mỗi ngày trừ khi chức năng tim phổi của bệnh nhân suy giảm. Ở giai đoạn thứ hai, khi bệnh nhân đạt được các tiêu chí với Phigh 20 cmH2O trên 40% FiO2, nhà trị liệu hô hấp ngay lập tức bắt đầu thực hiện cùng một giao thức cai máy với thử nghiệm SBT như trong nhóm LTV [17]. Khi SBT thành công, các bác sĩ và nhà trị liệu hô hấp đã quyết định rút ống cho bệnh nhân (để biết chi tiết, xem Phụ lục ESM).

Điểm cuối chính là số ngày không có máy thở vào ngày 28 (nếu bệnh nhân chết trong khoảng thời gian 28 ngày sau khi nhập học, số ngày không có máy thở là 0). Các điểm cuối thứ cấp bao gồm oxygen hóa và cơ học hô hấp, như Pplat, áp lực đường thở trung bình, độ giãn nở hệ hô hấp tại đường cơ sở và vào các ngày 1, 2, 3 và 7, cũng như kết quả lâm sàng [thời gian nằm trong phòng chăm sóc đặc biệt ( ICU) và bệnh viện, tử vong ICU và tử vong bệnh viện, và sự xuất hiện của các tác dụng phụ]. (Các phép đo Pplat và độ giãn nở hệ hô hấp trong APRV được trình bày chi tiết trong Phụ lục ESM. Hình S1).

Phân tích thống kê

Kết quả chính là số ngày không có máy thở vào ngày 28. Số ngày trung bình (độ lệch chuẩn) của số ngày không có máy thở từ ngày 1 đến ngày 28 là 14,5 ± 10,4 ngày trong nhóm thể tích khí lưu thông thấp và nhóm PEEP thấp hơn theo Brower và đồng nghiệp, mạng ARDS [22]. Putensen báo cáo rằng APRV có thể rút ngắn thời gian hỗ trợ máy thở 6 ngày ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc ARDS so với những máy thở được kiểm soát áp lực [11]. Chúng tôi ước tính một cách dè dặt rằng kích thước mẫu của 110 bệnh nhân sẽ được yêu cầu để phát hiện sự gia tăng 5 ngày trong số ngày không có máy thở vào ngày 28 trong nhóm APRV với power 80% và mức ý nghĩa hai mặt 0,05. Tổng cộng, 138 bệnh nhân đã tham gia vào nghiên cứu để quản lý việc rời nghiên cứu.

Dữ liệu được biểu thị dưới dạng độ lệch chuẩn trung bình và độ lệch trung bình và giữa các vùng (IQR) hoặc tỷ lệ phần trăm. Các biến liên tục có phân phối bình thường được phân tích với bài kiểm tra Student’ t-test, Các biến liên tục có phân phối không bình thường được so sánh với việc sử dụng phân tích phương sai Kruskal–Wallis. Các biến phân loại lưỡng phân hoặc danh nghĩa được phân tích bằng phép thử nghiệm Pearson Chi-bình phương hoặc Fisher’s exact test. Xu hướng được đánh giá theo thời gian trong các phép đo lặp lại oxy và cơ học hô hấp bằng cách so sánh nhóm LTV và nhóm APRV tại đường cơ sở và vào các ngày 1, 2, 3 và 7, với việc sử dụng phân tích các biện pháp lặp lại. Giá trị P hai mặt < 0,05 đã được xem xét để biểu thị ý nghĩa thống kê.

Các kết quả

Từ tháng 5 năm 2015, đến tháng 10 năm 2016, tổng cộng 138 bệnh nhân mắc ARDS đã được ghi danh vào phân tích này: 71 bệnh nhân trong nhóm APRV và 67 bệnh nhân trong nhóm LTV (Hình 1). Tỷ lệ bệnh nhân có chỉ số oxy hóa động mạch (PaO2:FiO2) < 150 mmHg tương tự nhau giữa các nhóm APRV và LTV (66,2 so với 61,2%, tương ứng; P = 0,541). Hầu hết các bệnh nhân trong hai nhóm đều bị bệnh nặng, với điểm trung bình APACHE II là 22,0 ± 7,9 ở nhóm APRV và 20,2 ± 7,6 ở nhóm LTV (P = 0,178) (Bảng 1).

Các thông số hô hấp và huyết động và giảm đau và các biến an thần tại đường cơ sở và vào các ngày 1, 2, 3 và 7 sau khi đăng ký.

Các thông số hô hấp và đo khí máu động mạch tại đường cơ sở trong nhóm APRV tương tự như ở nhóm LTV, ngoại trừ nhịp hô hấp cao hơn ở nhóm APRV (P = 0,039) (Bảng 2). Vào ngày điều trị thứ ba (Bảng 2), độ giãn nở hệ hô hấp và tỷ lệ PaO2:FiO2 được cải thiện đáng kể ở nhóm APRV so với nhóm LTV (P <0,001, tương ứng).

Bảng 1. Đặc điểm cơ bản của bệnh nhân
Bảng 1. Đặc điểm cơ bản của bệnh nhân

Tần số cài đặt thông khí thấp hơn ở nhóm APRV (P = 0,002), nhưng việc theo dõi nhịp hô hấp là tương tự ở cả hai nhóm. Các giá trị của Ppeak, PEEP và Pplat thấp hơn đáng kể trong nhóm APRV (P <0,01), áp lực đường thở trung bình cao hơn ở nhóm APRV là 5,8 cmH2O so với nhóm LTV (P <0,001), nhưng áp lực đẩy là tương tự ở cả hai nhóm. Độ thông khí phút tự phát trung bình là 1,78 ± 1,37 L/phút trong nhóm APRV. Tổng thông khí phút thấp hơn ở nhóm APRV so với nhóm LTV (P = 0,001); tuy nhiên, giá trị của PaCO2 và pH tương tự nhau ở cả hai nhóm. Nhịp tim và huyết áp động mạch được cải thiện đôi chút (P <0,05, tương ứng).

Vào các ngày 1, 2, 3 và 7, so với nhóm LTV, áp lực đường thở trung bình cao hơn ở nhóm APRV (P <0,001, bằng cách phân tích phương sai lặp đi lặp lại) (Hình 2b) và độ giãn nở hệ hô hấp và PaO2:FiO2 tốt hơn đáng kể trong nhóm APRV (P = 0,003 bằng cách phân tích phương sai lặp đi lặp lại) (Hình 2c, d). Vào ngày 1, giá trị PaO2:FiO2 ở nhóm APRV cao hơn 66,3 mmHg so với nhóm LTV (P <0,001).

Hình 1 Sơ đồ quy trình ghi danh bệnh nhân, cho thấy ngẫu nhiên, hoàn thành điều trị nghiên cứu, lý do ngừng điều trị nghiên cứu và đưa vào mỗi dân số giao thức. APRV: Thông khí giải phóng áp lực đường thở, ECMO: oxy hóa màng ngoài cơ thể, LTV: thông khí thể tích khí lưu thông thấp, PCV: thông khí kiểm soát áp lực
Hình 1 Sơ đồ quy trình ghi danh bệnh nhân, cho thấy ngẫu nhiên, hoàn thành điều trị nghiên cứu, lý do ngừng điều trị nghiên cứu và đưa vào mỗi dân số giao thức. APRV: Thông khí giải phóng áp lực đường thở, ECMO: oxy hóa màng ngoài cơ thể, LTV: thông khí thể tích khí lưu thông thấp, PCV: thông khí kiểm soát áp lực
Bảng 2. Các biến số hô hấp và huyết động tại đường cơ sở và vào ngày 3
Bảng 2. Các biến số hô hấp và huyết động tại đường cơ sở và vào ngày 3

Nhịp tim thấp hơn và áp lực động mạch trung bình ở nhóm APRV cao hơn một chút so với nhóm LTV vào các ngày 2, 3 và 7 (P <0,05 bằng phân tích phương sai lặp đi lặp lại) (Hình 2e, f). Liều trung bình của norepinephrine là tương tự (P = 0,612) (Hình 2g). So với nhóm LTV, độ sâu an thần trong nhóm APRV nhẹ hơn (P <0,001) (Hình 2h), và liều trung bình của fentanyl và midazolam thấp hơn đáng kể (P <0,01) (Hình 2i, j), và liều propofol trung bình là tương tự (P = 0.112) (Hình 2k).

Kết quả nghiên cứu

Kết quả nghiên cứu được trình bày trong Bảng 3. Giao thức APRV được kết hợp với số ngày không có máy thở tăng lên vào ngày 28 so với giao thức LTV [trung bình 19 ngày (IQR 8 – 22) so với 2 ngày (IQR 0 – 15), tương ứng; P <0,001] (Bảng 3 và Hình 3); kết quả này được hỗ trợ bởi các kết quả phân tích trên mỗi giao thức cũng cho thấy sự khác biệt tương tự [trung bình 19 ngày (IQR 11 – 22) so với 8 ngày (IQR 0 – 16), tương ứng; P <0,001] (Bảng phụ lục ESM S5).

Hình 2. Các thông số hô hấp và huyết động, và các biến số giảm đau và an thần tại đường cơ sở và vào các ngày 1, 2, 3 và 7 sau khi đăng ký. Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình (flled symbols) và lỗi tiêu chuẩn (whiskers). Giá trị P được tính toán bằng phương pháp phân tích phương sai lặp đi lặp lại. A: Áp lực cao nguyên, B: áp lực đường thở trung bình, C: độ giãn nở hệ hô hấp, D: tỷ lệ PaO2:FiO2, E: nhịp tim, F: áp lực động mạch trung bình, G: liều trung bình của norepinephrine, H: Điểm số an thần kích thích của Richmond (RASS), I: liều trung bình của fentanyl, J: liều trung bình của midazolam, K: liều trung bình của propofol. Tất cả các tham số và biến được so sánh giữa hai nhóm lúc ban đầu và vào các ngày 1, 2, 3 và 7 sau khi đăng ký với Student t-test. Delta biểu thị rằng giá trị P hai mặt <0,05
Hình 2. Các thông số hô hấp và huyết động, và các biến số giảm đau và an thần tại đường cơ sở và vào các ngày 1, 2, 3 và 7 sau khi đăng ký. Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình (flled symbols) và lỗi tiêu chuẩn (whiskers). Giá trị P được tính toán bằng phương pháp phân tích phương sai lặp đi lặp lại. A: Áp lực cao nguyên, B: áp lực đường thở trung bình, C: độ giãn nở hệ hô hấp, D: tỷ lệ PaO2:FiO2, E: nhịp tim, F: áp lực động mạch trung bình, G: liều trung bình của norepinephrine, H: Điểm số an thần kích thích của Richmond (RASS), I: liều trung bình của fentanyl, J: liều trung bình của midazolam, K: liều trung bình của propofol. Tất cả các tham số và biến được so sánh giữa hai nhóm lúc ban đầu và vào các ngày 1, 2, 3 và 7 sau khi đăng ký với Student t-test. Delta biểu thị rằng giá trị P hai mặt <0,05
Hình 2. Các thông số hô hấp và huyết động, và các biến số giảm đau và an thần tại đường cơ sở và vào các ngày 1, 2, 3 và 7 sau khi đăng ký. Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình (flled symbols) và lỗi tiêu chuẩn (whiskers). Giá trị P được tính toán bằng phương pháp phân tích phương sai lặp đi lặp lại. A: Áp lực cao nguyên, B: áp lực đường thở trung bình, C: độ giãn nở hệ hô hấp, D: tỷ lệ PaO2:FiO2, E: nhịp tim, F: áp lực động mạch trung bình, G: liều trung bình của norepinephrine, H: Điểm số an thần kích thích của Richmond (RASS), I: liều trung bình của fentanyl, J: liều trung bình của midazolam, K: liều trung bình của propofol. Tất cả các tham số và biến được so sánh giữa hai nhóm lúc ban đầu và vào các ngày 1, 2, 3 và 7 sau khi đăng ký với Student t-test. Delta biểu thị rằng giá trị P hai mặt <0,05 (tiếp)
Hình 2. Các thông số hô hấp và huyết động, và các biến số giảm đau và an thần tại đường cơ sở và vào các ngày 1, 2, 3 và 7 sau khi đăng ký. Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình (flled symbols) và lỗi tiêu chuẩn (whiskers). Giá trị P được tính toán bằng phương pháp phân tích phương sai lặp đi lặp lại. A: Áp lực cao nguyên, B: áp lực đường thở trung bình, C: độ giãn nở hệ hô hấp, D: tỷ lệ PaO2:FiO2, E: nhịp tim, F: áp lực động mạch trung bình, G: liều trung bình của norepinephrine, H: Điểm số an thần kích thích của Richmond (RASS), I: liều trung bình của fentanyl, J: liều trung bình của midazolam, K: liều trung bình của propofol. Tất cả các tham số và biến được so sánh giữa hai nhóm lúc ban đầu và vào các ngày 1, 2, 3 và 7 sau khi đăng ký với Student t-test. Delta biểu thị rằng giá trị P hai mặt <0,05 (tiếp)

Mặc dù có nhiều bệnh nhân mắc các bệnh mạn tính cùng tồn tại và độ sâu an thần thấp hơn ở nhóm APRV so với nhóm LTV (P <0,05), nhưng chỉ có thuốc an thần nhẹ hơn làm tăng số ngày không thở máy vào ngày 28, và APRV vẫn tăng đáng kể số ngày không thở máy tại ngày 28 (P < 0,001) theo phân tích hồi quy tuyến tính đa biến để điều chỉnh các bệnh mạn tính cùng tồn tại và chênh lệch độ sâu an thần (Phụ lục ESM Bảng S4). Có tỷ lệ rút ống thành công ở nhóm APRV cao hơn so với nhóm LTV (66,2 so với 38,8%; P = 0,001) và ít bệnh nhân được phẫu thuật mở khí quản trong nhóm APRV (P = 0,013). Giao thức APRV giảm đáng kể thời gian lưu lại ICU (P = 0,015). Tỷ lệ tử vong của ICU và tỷ lệ tử vong của bệnh viện và thời gian nằm viện là tương tự nhau đối với cả hai nhóm. Trong quá trình nghiên cứu, nhiều bệnh nhân trong nhóm LTV đã nhận được thuốc ức chế thần kinh cơ, thủ thuật huy động và thông khí nằm sấp hơn so với nhóm APRV (P <0,05).

Hình 3 Tỷ lệ thở mà không cần hỗ trợ từ ghi danh đến ngày 28 trong các nhóm APRV và LTV
Hình 3 Tỷ lệ thở mà không cần hỗ trợ từ ghi danh đến ngày 28 trong các nhóm APRV và LTV
Bảng 3. Biến kết cục chính
Bảng 3. Biến kết cục chính

Thảo luận

Những phát hiện chính của nghiên cứu này là so với nhóm LTV, thời gian thở máy ngắn hơn ở nhóm APRV, và sử dụng APRV sớm ở bệnh nhân mắc ARDS có thể cải thiện đáng kể độ giãn nở hệ hô hấp và oxygen hóa, giảm áp lực đường thở cao nguyên, và giảm yêu cầu an thần. Bệnh nhân trong nhóm APRV cũng có thời gian nằm trong ICU ngắn hơn, tỷ lệ rút ống thành công cao hơn và tỷ lệ mở khí quản thấp hơn so với bệnh nhân trong nhóm LTV. Tuy nhiên, không có sự khác biệt về thời gian nằm viện, tỷ lệ tử vong của ICU, tỷ lệ tử vong của bệnh viện hoặc tỷ lệ tràn khí màng phổi giữa hai nhóm.

Cơ học hô hấp và trao đổi khí

Dữ liệu của nghiên cứu này phù hợp với các kết quả nghiên cứu lâm sàng và thực nghiệm được báo cáo trước đây [8, 11, 21, 23], cụ thể là việc sử dụng sớm giao thức APRV này ở bệnh nhân ARDS làm giảm đáng kể áp lực đường thở cao nguyên, tăng áp lực đường thở trung bình và cải thiện oxygen hóa và độ giãn nở hệ hô hấp, so với thông khí LTV. Hơn nữa, không có sự khác biệt về PaCO2 và pH giữa các nhóm, mặc dù APRV có thông khí phút thấp hơn, điều này gián tiếp chỉ ra APRV làm giảm thông khí khoảng chết.

Tuy nhiên, hiện tại, dữ liệu chỉ có sẵn từ một số lượng hạn chế các nghiên cứu ngẫu nhiên nhỏ ở người với các cài đặt APRV khác nhau, với một số nghiên cứu cho thấy lợi ích của APRV đối với chức năng phổi và các nghiên cứu khác cho thấy sự tương đồng, so với CPPV hoặc LTV [8, 11, 12, 15]. Ví dụ, một thử nghiệm ngẫu nhiên nhỏ ngẫu nhiên [15] cho thấy bệnh nhân chấn thương ở người lớn bị suy hô hấp cấp tính trên APRV hoặc LTV có các thông số sinh lý tương tự. Tuy nhiên, phương pháp APRV được sử dụng trong nghiên cứu đó đã lỗi thời: giới hạn trên của Phigh là 40 cmH2O, trong khi bằng chứng hiện tại cho thấy áp lực cuối thì hít vào nên được giới hạn ở mức 30 cmH2O [4]; Tlow được đặt ở mức 25-75% PEFR, trong khi Tlow < 50% PEFR có thể dẫn đến sự không đồng nhất động giữa hít vào và thở ra [10]. Theo những phát hiện thực nghiệm gần đây, chúng tôi đặt Phigh không vượt quá 30 cmH2O và Tlow ở mức ≥ 50% PEFR; những cài đặt này được kết hợp với cài đặt APRV và chuẩn độ thuốc an thần để đạt được mức mục tiêu hơi thở tự phát.

Có các kênh thông khí bàng hệ, chẳng hạn như lỗ Kohn, có thể là con đường bổ sung để tạo điều kiện cho việc huy động và phân phối lại thể tích phế nang (áp lực) trong toàn bộ phổi theo thời gian [24]. Kết quả của các nghiên cứu trước đây chỉ ra rằng quá trình huy động và suy giảm các đơn vị phổi nên được xác định không chỉ bằng áp lực mà còn theo thời gian [25]. Đối với tổn thương phổi không đồng nhất, trong thông khí APRV, áp lực đường thở cơ sở (Phigh) và thời gian kéo dài của Phigh sẽ tối ưu hóa việc huy động phế nang dần dần theo thời gian, trong khi ngăn ngừa lạm phát quá mức và giai đoạn giải phóng ngắn (Tlow) chỉ có thể cho phép một phần phổi mất thể tích ở giai đoạn giải phóng, tránh sự sụp đổ của phế nang theo chu kỳ và cung cấp tính đồng nhất động [10]. Các thí nghiệm gần đây trên động vật [8, 10, 21, 23] cũng đã ghi nhận rằng các phương pháp APRV cập nhật làm giảm tổn thương phổi, bảo tồn protein bề mặt và kiến trúc phổi, và cải thiện oxy hóa, dẫn đến sự đồng nhất của phế nang động mà không làm tăng stress và strain phổi.

Ngoài ra, trong APRV, cho phép mức độ thở tự nhiên vừa phải ở giai đoạn Phigh (cung cấp đủ PEEP) được ưu tiên huy động phổi và cải thiện kết hợp thông khí/tưới máu và thông khí đồng nhất phổi, đồng thời giảm thiểu chấn thương và tổn thương liên quan của nó [20, 26, 28].

Huyết động học

Hiệu suất huyết động và yêu cầu an thần của bệnh nhân mắc APRV trong nghiên cứu này phù hợp với kết quả nghiên cứu trước đây [11, 29, 30]. APRV ủng hộ cải thiện huyết động và giảm sử dụng thuốc an thần và liệt cơ, mặc dù áp lực đường thở trung bình cao hơn. Thông khí với APRV cho phép hơi thở tự nhiên làm giảm áp lực trong lồng ngực, do đó cải thiện hồi lưu tĩnh mạch hệ thống và hoạt động tim mạch và giảm yêu cầu an thần và nhu cầu liệt cơ, có thể làm giảm ức chế tim mạch do áp lực đường thở tăng [10, 20, 30].

Kết quả nghiên cứu

Nghiên cứu này cho thấy nhóm APRV được liên kết với nhiều ngày không cần thở máy hơn vào ngày 28 và thời gian lưu lại ICU ngắn hơn so với nhóm LTV. Phát hiện này phù hợp với kết quả được công bố trước đây [11] và có thể giải thích cho phát hiện này như sau. Thứ nhất, sử dụng sớm APRV cải thiện chức năng phổi, như trao đổi khí và độ giãn nở hệ hô hấp. Các thí nghiệm gần đây cũng đã ghi nhận rằng việc sử dụng APRV phòng ngừa sớm có thể ngăn chặn sự phát triển ARDS hiệu quả hơn LTV [9, 21]. Putensen và cộng sự. báo cáo rằng việc sử dụng APRV ở bệnh nhân ARDS sau 72 giờ khi thở máy kiểm soát áp lực đã được cải thiện nhưng không phục hồi trao đổi khí và cơ học phổi, và kéo dài thời gian thở máy và ở lại ICU [11]. Thứ hai, APRV cho phép thở tự nhiên vừa phải, giảm các yêu cầu an thần và tê liệt và giảm thời gian thở máy [11, 20, 30, 31]. Trong nghiên cứu hiện tại, các nhà trị liệu hô hấp đã chuẩn độ các thiết lập APRV và liều lượng thuốc giảm đau và thuốc an thần để đạt được mức độ thở tự nhiên vừa phải ở giai đoạn Phigh. Kết quả của chúng tôi cũng cho thấy APRV có liên quan đến thuốc an thần nhẹ hơn, có thể làm tăng số ngày không thở máy vào ngày 28. Thứ ba, trong nghiên cứu của chúng tôi có giao thức cai máy theo hướng dẫn trị liệu hô hấp với thử nghiệm SBT trong nhóm LTV. Trong nhóm APRV, trong giai đoạn đầu tiên, để tránh cai máy tích cực, quá trình cai máy bao gồm giảm đồng thời cả Phigh 2 cmH2O và tốc độ giải phóng 2 tần số/phút, hai lần mỗi ngày trừ khi bệnh nhân suy giảm chức năng tim phổi. Ở giai đoạn thứ hai, khi bệnh nhân đạt được tiêu chí với Phigh 20 cmH2O trên 40% FiO2, các nhà trị liệu hô hấp cũng thực hiện giao thức cai máy với thử nghiệm SBT như trong nhóm LTV. Hai nghiên cứu về chấn thương đã chỉ ra rằng APRV có thể làm tăng số ngày thở máy; tuy nhiên, cài đặt APRV đã lỗi thời và không có giao thức cai máy chính thức nào được sử dụng [13, 15]. Quá trình cai máy APRV chính hiện tại dựa trên việc rút dần dần, sử dụng mức giảm thay thế của Phigh thêm 2 cmH2O, sau đó là tăng 0,5 – 1 giây [15] và rút ống được đánh giá cho đến khi tiêu chí của Phigh là 12 cmH2O đạt được 40% FiO2 [10, 13, 15, 20]. Tuy nhiên, bằng chứng cho thấy SBT hàng ngày có thể đẩy nhanh việc cai máy và giảm thời gian thở máy so với việc giảm dần sự hỗ trợ của máy thở [32].

Hạn chế

Có một số hạn chế đối với nghiên cứu của chúng tôi. Đầu tiên, nghiên cứu không bị mù, vì các thiết lập máy thở rõ ràng là khác nhau. Thứ hai, cỡ mẫu nhỏ. APRV đã phát triển thành một hồ sơ hơi thở cơ học rất năng động, điều khiển sinh lý với các thiết lập chính xác [13], do đó khả năng thiên vị kiến thức của nhân viên là một hạn chế khác. Tuy nhiên, trước khi tiến hành nghiên cứu của chúng tôi, trước tiên chúng tôi đã tiến hành một nghiên cứu ngẫu nhiên có kiểm soát ở một trung tâm và thấy rằng tất cả các nhà trị liệu hô hấp đều được đào tạo tốt và sử dụng khéo léo giao thức nghiên cứu này. Thứ ba, có nhiều bệnh nhân mắc các bệnh mạn tính cùng tồn tại trong nhóm LTV hơn so với nhóm APRV (P = 0,029). Sử dụng phân tích đa biến để điều chỉnh sự khác biệt của các bệnh mạn tính cùng tồn tại, APRV độc lập với việc tăng số ngày không thở máy vào ngày 28. Cuối cùng, theo giao thức APRV của chúng tôi, ngoài nhân viên điều dưỡng, các nhà trị liệu hô hấp có thể điều chỉnh thêm APRV cài đặt và liều lượng của thuốc giảm đau và thuốc an thần để đạt được mức mục tiêu của hơi thở tự nhiên. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy APRV có liên quan đến thuốc an thần nhẹ hơn, có thể làm tăng số ngày không thở máy vào ngày 28. Tuy nhiên, APRV vẫn tăng đáng kể ngày không thở máy vào ngày 28 sau khi điều chỉnh chênh lệch an thần. Ngoài ra, nghiên cứu này không đo được tương tác của bệnh nhân – máy thở. Các câu hỏi về việc liệu APRV cho phép thở tự nhiên có thể thúc đẩy sự đồng bộ máy thở của bệnh nhân hay không và làm thế nào sự không đồng bộ của bệnh nhân – máy thở có thể ảnh hưởng đến kết quả cần nghiên cứu thêm.

Kết luận

So với LTV thông thường, việc áp dụng APRV sớm ở bệnh nhân mắc ARDS có liên quan đến việc độ giãn nở hệ hô hấp và oxygen hóa tốt hơn, áp lực đường thở cao nguyên thấp hơn, yêu cầu ít thuốc an thần hơn, ngày không thở máy nhiều hơn vào ngày 28 và thời gian lưu lại ICU ngắn hơn.

BÌNH LUẬN

Vui lòng nhập bình luận của bạn
Vui lòng nhập tên của bạn ở đây