KHÁNG SINH NHÓM CARBAPENEM: Những điều cần biết và cách dùng

Kháng sinh nhóm Carbapenem
Kháng sinh nhóm Carbapenem

Giới thiệu chung

Lịch sử ra đời

Carbapenem là một phân nhóm kháng sinh thuộc nhóm β-lactam. Đây là một nhóm kháng sinh ra đời khá muộn so với các Penicillin và Cephalosporin, tuy vậy chúng lại đóng một vai trò cực kỳ quan trọng trên lâm sàng. Đây gần như là nhóm “kháng sinh cuối cùng”, được dùng để điều trị nhiều trường hợp nhiễm khuẩn nặng và đe dọa tính mạng. Với phổ tác dụng cực rộng, cùng hoạt tính cao trên nhiều loại vi khuẩn, có thể nói, Carbapenem chính là “đại ca” của các kháng sinh.

Tất cả mọi thứ bắt đầu từ cuối những năm 1960, khi mà sự phát triển của các enzyme β-lactamase làm cho việc điều trị bằng kháng sinh Penicillin và Cephalosporin trở nên ngày càng khó khăn hơn. Điều này thúc đẩy các nhà khoa học tích cực đi tìm các chất ức chế β-lactamase. Và chất ức chế β-lactamase đầu tiên được tìm ra trong thời gian đó chính là Acid olivanic. Bản thân cấu trúc hóa học của chất này khá giống cấu trúc lõi của các phân tử kháng sinh Carbapenem hiện tại. Nó được thu từ dịch chiết của loài xạ khuẩn Streptomyces clavuligerus. Tuy nhiên, mặc dù ức chế enzyme β-lactamase tốt, chất này lại rất kém bền về mặt hóa học, cộng thêm với việc khả năng thấm qua lớp màng ngoài của vi khuẩn gram âm kém, nên chất này hiện nay không còn được sử dụng trên lâm sàng nữa. Tuy vậy, cũng không cần mất quá nhiều thời gian để các nhà khoa học phát triển 2 chất ức chế β-lactamase tiếp theo, đó là Acid clavulanic và Thienamycin. Acid clavulanic thì chắc hẳn bạn đọc đã nhận ra, đây là một chất ức chế β-lactamase rất phổ biến hiện nay (Thường kết hợp với các kháng sinh Amoxicillin và Ticarcillin, các biệt dược nổi tiếng của nó tương ứng là Augmentin và Timentin). Acid clavulanic cũng được sản xuất từ dịch chiết của xạ khuẩn S.clavuligerus. Thienamycin thì được chiết xuất từ dịch chiết của một chủng xạ khuẩn khác, S.cattleya. Thienamycin mang trong mình cấu trúc cốt lõi của một Carbapenem và nó được coi như là Carbapenem đầu tiên. Sự phát hiện ra Thienamycin là một điều rất quan trọng, nó đóng vai trò cung cấp bộ khung cho việc tổng hợp các Carbapenem đang được sử dụng trên lâm sàng hiện nay.

Xạ khuẩn Streptomyces Clavuligerus
Xạ khuẩn Streptomyces Clavuligerus

Không chỉ có tác dụng ức chế β-lactamase mạnh, Thienamycin còn thể hiện hoạt tính kháng sinh với phổ rộng, với phổ tác dụng bao trùm lên các vi khuẩn gram dương như tụ cầu nhạy cảm với Methicillin và liên cầu, các vi khuẩn gram âm như trực khuẩn mủ xanh (Pseudomonas aeruginosa), các vi khuẩn kị khí như Bacteroides fragilis. Điều này sau đó đã được các nhà khoa học báo cáo tại cuộc họp Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC) lần thứ 16 năm 1976. Tuy vậy, cuối cùng thì Thienamycin vẫn không thể trở thành kháng sinh Carbapenem đầu tiên được tiếp thị trên thị trường, cũng bởi độ ổn định hóa học khá kém. Kháng sinh nhóm Carbapenem đầu tiên được tiếp thị trên thị trường là Imipenem (MK0787), được tạo ra bằng phản ứng N-formimidoyl hóa. Imipenem đã sẵn sàng để điều trị các nhiễm khuẩn nặng từ năm 1985. Tuy nhiên, nó không được dùng đơn độc mà bắt buộc phải phối hợp với Cilastatin. Nguyên nhân là bởi Imipenem bị thủy phân bởi enzyme dehydropeptidase I (DHP-I) ở ống thận. Sự thủy phân này làm cho nồng độ Imipenem trong máu bị suy giảm và không đạt được mục tiêu điều trị, đồng thời làm độc tính trên thận tăng. Cilastatin là một chất ức chế DHP-I, từ đó bảo vệ Imipenem khỏi bị phá hủy, đảm bảo nồng độ điều trị trong máu cũng như bảo vệ thận. Một Carbapenem khác cũng cần được bảo vệ bằng chất ức chế DHP-I là Panipenem, chất này chỉ được sử dụng tại Nhật Bản, phối hợp với chất ức chế DHP-I là Betamipron. Một cách khá thú vị khác có thể được sử dụng để giúp phân tử kháng sinh không bị phá hủy bởi DHP-I, đó là gắn thêm nhóm methyl (-CH3) ở vị trí 1-β. Meropenem, Doripenem và Ertapenem đều có nhóm methyl ở vị trí này.

Ảnh. Cấu trúc hóa học của Thienamycin và một số Carbapenem khác. Imipenem, Meropenem, Doripenem và Ertapenem được dụng phổ biến trên toàn thế giới, còn Biapenem và Panipenem (được nói ở trên) chỉ được phê duyệt tại Nhật Bản.
Ảnh. Cấu trúc hóa học của Thienamycin và một số Carbapenem khác. Imipenem, Meropenem, Doripenem và Ertapenem được dụng phổ biến trên toàn thế giới, còn Biapenem và Panipenem (được nói ở trên) chỉ được phê duyệt tại Nhật Bản.

Cấu trúc hóa học

Các kháng sinh nhóm này có cấu trúc hóa học vòng β-lactam đặc trưng.

Ảnh. Cấu trúc tổng quát của các kháng sinh nhóm Carbapenem.
Ảnh. Cấu trúc tổng quát của các kháng sinh nhóm Carbapenem.

Với cấu trúc vòng 5 cạnh khá giống Penicillin nhưng nguyên tử S bị thay bằng nguyên tử C, sức căng của vòng giảm và độ bền với enzyme β-lactamase của kháng sinh tăng lên rất nhiều (tất nhiên độ bền với enzyme còn tăng lên nhờ cấu hình trans). Nếu sắp xếp theo thứ tự tăng dần độ bền với enzyme β-lactamase, ta có thứ tự như sau: Penicillin < Cephalosporin < Carbapenem.

Tất cả các kháng sinh nhóm Carbapenem đều có nhóm thế R1 giống nhau, đó là 1-hydroxyethyl (nguyên tử C bất đối có cấu hình R). Nhóm thế R2 thì có 2 lựa chọn: nguyên tử H hoặc nhóm methyl. Nhóm thế R3 là nhóm thế có sự khác biệt nhau nhiều nhất giữa các kháng sinh trong nhóm và sẽ quyết định nhiều đến các thông số dược động học và dược lực học.

Tham khảo thêm: THUỐC KHÁNG SINH: CƠ CHẾ TÁC DỤNG, PHÂN LOẠI 9 NHÓM KHÁNG SINH

Dược lý học

Dược lực học

Cơ chế tác dụng

Về cơ chế tác dụng, các kháng sinh nhóm Carbapenem có cơ chế tác dụng giống hệt như các kháng sinh khác trong cùng nhóm β-lactam, đó là ức chế tổng hợp vách tế bào vi khuẩn, từ đó làm co vi khuẩn chết.

Vậy làm thế nào mà nó có thể ức chế tổng hợp được vách tế bào vi khuẩn? Câu trả lời đó là thông qua ức chế hình thành một thành phần quan trọng của vách tế bào vi khuẩn, đó là peptidoglycan. Peptidoglycan là một polymer có cấu trúc không gian kiểu mạng lưới, rất bền chắc và có vai trò bảo vệ vi khuẩn trước những yếu tố tấn công của môi trường, đồng thời duy trì hình dạng của tế bào và giúp vi khuẩn không bị vỡ trước áp lực thẩm thấu cực lớn từ bên trong tế bào.

Cấu trúc lớp vách tế bào ở 2 loại tế bào vi khuẩn gram dương và gram âm rất khác nhau: Dù cùng chứa lớp peptidoglycan, nhưng lớp peptidoglycan ở vi khuẩn gram dương rất dày và chiếm phần lớn vách tế bào, còn lớp peptidoglycan ở vi khuẩn gram âm lại khá mỏng và chiếm một phần không lớn trong vách tế bào, thay vào đó nó còn có một lớp màng ngoài (outer membrane) được cấu tạo từ lớp phospholipid kép, cùng nhiều thành phần khác trên bề mặt. Khả năng thấm được của kháng sinh qua lớp màng ngoài này sẽ liên quan trực tiếp đến việc liệu kháng sinh có thể có tác dụng hay không. Thông thường thì các vi khuẩn gram âm sẽ có khả năng đề kháng tốt hơn với các kháng sinh nhóm này so với các vi khuẩn gram dương.

Ảnh. Sự khác biệt về cấu trúc của vách tế bào vi khuẩn gram dương (bên trái) và gram âm (bên phải).
Ảnh. Sự khác biệt về cấu trúc của vách tế bào vi khuẩn gram dương (bên trái) và gram âm (bên phải).

Peptidoglycan là một polymer nên nó phải được cấu tạo từ các monomer. Các monomer của peptidoglycan gồm có 2 thành phần chính là N-acetylglucosamine và N-acetylmuramic acid, ngoài ra còn có thêm một chuỗi pentapeptide nhỏ làm cầu nối liên kết chéo với các monomer khác. Chính các liên kết chéo này giúp peptidoglycan có cấu trúc kiểu mạng lưới bền chắc.

Để có thể hình thành được liên kết chéo giữa các monomer, cần có sự xúc tác của một enzyme có tên gọi là transpeptidase (sau này hay được gọi với cái tên PBP hơn, đây là cụm từ viết tắt của Penicillin-Binding Protein: Protein gắn Penicillin). Transpeptidase là enzyme chịu trách nhiệm cắt đi đầu amino acid cuối cùng của chuỗi pentapeptide là D-Ala để hình thành nên liên kết chéo với chuỗi pentapeptide khác. Cơ chất của enzyme này chính là đầu D-Ala-D-Ala của chuỗi pentapeptide. Các kháng sinh nhóm β-lactam, trong đó bao gồm có các kháng sinh nhóm Carbapenem, có cấu trúc hóa học cũng như cấu trúc không gian tương đồng với đầu D-Ala-D-Ala này, do đó nó ức chế enzyme theo cơ chế cạnh tranh. Các phân tử kháng sinh có khả năng liên kết với trung tâm hoạt động của enzyme một cách không hồi phục bằng liên kết cộng hóa trị với một amino acid có tên là Serine, từ đó làm enzyme bị bất hoạt vĩnh viễn (không hồi phục). Như vậy liên kết chéo giữa các monomer trong cấu trúc kiểu mạng của peptidoglycan không được hình thành, làm thành tế bào trở nên yếu hơn và dễ dàng bị phá vỡ từ bên trong do sự chênh lệch áp suất thẩm thấu. Cơ chế cụ thể của sự ly giải tế bào này chưa hoàn toàn được hiểu rõ.

Ảnh. Cơ chế tác dụng của các kháng sinh nhóm β-lactam nói chung, bao gồm các kháng sinh nhóm Carbapenem.
Ảnh. Cơ chế tác dụng của các kháng sinh nhóm β-lactam nói chung, bao gồm các kháng sinh nhóm Carbapenem.

Với cơ chế tác dụng độc nhất này, các kháng sinh nhóm Carbapenem chỉ ảnh hưởng lên các tế bào vi khuẩn mà không ảnh hưởng lên các tế bào người bình thường, do tế bào người chỉ có màng tế bào chứ không có vách tế bào.

Phổ tác dụng

Nhìn chung thì với cơ chế tác dụng của các kháng sinh nhóm Carbapenem, phổ tác dụng của nó có thể bao trùm lên hầu như mọi loại vi khuẩn, và thực tế lâm sàng đã chứng minh điều này. Loại kháng sinh này gần như “không ngán” bất kỳ loại vi khuẩn nào. Để ghi nhớ phổ tác dụng của nhóm kháng sinh này rất đơn giản, bạn chỉ cần nhớ các vi khuẩn mà Carbapenem không có phổ tác dụng trên nó là được.

Các vi khuẩn sau không nằm trong phổ tác dụng của các kháng sinh nhóm Carbapenem:

  • Tụ cầu kháng Methicillin, bao gồm tụ cầu vàng kháng Methicillin (Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus, gọi tắt là MRSA) và tụ cầu da kháng Methicillin (Methicillin-Resistant Staphylococcus epidermidis, gọi tắt là MRSE): Đây là các vi khuẩn mà kháng sinh nhóm này không thể điều trị được. MRSA hoặc MRSE đã phát triển các PBP2a có ái lực gắn với kháng sinh nhóm β-lactam rất yếu. Do vậy hầu như các kháng sinh nhóm β-lactam vô dụng với những loại vi khuẩn này, bao gồm cả các Carbapenem. Chỉ có các Cephalosporin thế hệ 5 như Ceftaroline fosamil mới là các β-lactam trị được những loại vi khuẩn này.
  • Các vi khuẩn không điển hình, còn gọi là vi khuẩn nội bào: Nhóm này bao gồm các loại vi khuẩn phổ biến là Mycoplasma, Chlamydia và Rickettsia. Tất cả các vi khuẩn trong nhóm này đều không có vách tế bào, vậy nên chúng đề kháng tự nhiên với các Carbapenem.
  • Clostridium difficile: Đây là một vi khuẩn kỵ khí, gram dương, sống trong hệ khuẩn chí bình thường ở ruột già. Bình thường sự phát triển của nó bị cạnh tranh bởi nhiều loại vi khuẩn khác trong đường ruột. Tuy nhiên, khi sử dụng kháng sinh phổ rộng mà không có tác dụng trên vi khuẩn này, chúng có thể bùng phát (do lúc này các vi khuẩn khác trong đường ruột đã bị tiêu diệt nhiều) và gây ra một tình trạng gọi là viêm đại tràng giả mạc do C.difficile. Đây là một tình trạng nguy hiểm và có thể gây tử vong cho bệnh nhân nhanh chóng.

Nói thêm một chút về phổ tác dụng của các kháng sinh nhóm Carbapenem. Mặc dù nói chung là có phổ rộng, nhưng giữa các Carbapenem khác nhau thì phổ tác dụng cũng có sự khác nhau đôi chút. Chúng ta sẽ chỉ nói về các Carbapenem được sử dụng phổ biến trên toàn thế giới, đó là Imipenem, Meropenem, Doripenem và Ertapenem. Phổ tác dụng của Imipenem có ưu thế trên các vi khuẩn gram dương hơn, trong khi phổ tác dụng của Meropenem và Ertapenem lại có ưu thế trên các vi khuẩn gram âm hơn. Doripenem có tác dụng tốt trên cả hai loại vi khuẩn. Một số lưu ý cần ghi nhớ về phổ tác dụng của các kháng sinh nhóm này, đó là:

  • Ertapenem không có phổ tác dụng trên trực khuẩn mủ xanh (Pseudomonas aeruginosa). Ba Carbapenem còn lại thì có phổ trên vi khuẩn này.
  • Imipenem có hiệu lực mạnh hơn Meropenem trên vi khuẩn Acinetobacter baumannii.
  • Doripenem có hiệu lực trên trực khuẩn mủ xanh và A.baumannii mạnh hơn Imipenem và Meropenem.

Cơ chế đề kháng

Việc sử dụng ngày càng nhiều các kháng sinh nhóm Carbapenem trên lâm sàng, đặc biệt là cho các nhiễm khuẩn bệnh viện nặng, đã làm cho tình trạng đề kháng kháng sinh ngày càng tồi tệ hơn. Đôi khi, chính tác dụng diệt khuẩn mạnh cùng với phổ tác dụng rộng lại khiến cho Carbapenem trở thành một “con dao hai lưỡi”, dễ bị lạm dụng hơn.

Các cơ chế đề kháng với kháng sinh nhóm Carbapenem bao gồm 4 loại, tương tự như cơ chế đề kháng với các kháng sinh nhóm β-lactam nói chung: Thay đổi đích tác dụng, sản xuất enzyme phá hủy thuốc, giảm tính thấm màng tế bào với thuốc và xuất hiện các bơm tống thuốc. Các cơ chế này có thể chỉ xuất hiện đơn độc, nhưng cũng có thể kết hợp với nhau làm tăng hiệu quả đề kháng kháng sinh của vi khuẩn.

  • Thay đổi đích tác dụng của kháng sinh: Đích tác dụng của các kháng sinh nhóm này chính là PBP. Việc thay đổi PBP một khi đã xảy ra thì thường dẫn đến sự đề kháng với tất cả các kháng sinh nhóm β-lactam nói chung không riêng gì Carbapenem. Sự thay đổi PBP có thể là do đột biến gen suy định cấu trúc của PBP, hoặc tự sản xuất ra PBP mới có khả năng kháng với Carbapenem. Đây là cơ chế đề kháng phổ biến ở các vi khuẩn gram dương, bao gồm cả MRSA và MRSE.
  • Sản xuất enzyme phá hủy kháng sinh: Enzyme phá hủy các kháng sinh nhóm β-lactam có tên gọi chung là các β-lactamase. Đây là cơ chế đề kháng phổ biến nhất, hiệu quả nhất và cũng là cơ chế được các nhà khoa học nghiên cứu nhiều nhất. Các enzyme β-lactamase có khả năng thủy phân được vòng β-lactam của các kháng sinh nhóm Carbapenem được gọi là các carbapenemase. Có 3 nhóm carbapenemase khác nhau là nhóm A (ví dụ: KPC, SME và GES), nhóm B (ví dụ: các metallo-β-lactamase như IMP, NDM và VIM) và nhóm D (ví dụ: các OXA-23, 48, 51, 55, 58 và 143).
  • Giảm tính thấm màng tế bào với  kháng sinh: Cơ chế này chỉ xảy ra ở các vi khuẩn gram âm. Lý do là bởi để các kháng sinh nhóm Carbapenem có thể ức chế được PBP của các vi khuẩn này, phân tử kháng sinh cần đi qua được lớp màng ngoài thông qua khuếch tán thụ động qua các kênh porin (có bản chất là các protein). Các vi khuẩn có thể đột biến thay đổi các tính chất của các kênh porin này như thay đổi cấu trúc làm giảm ái lực của nó với kháng sinh, hoặc giảm số lượng các kênh porin này trên lớp màng ngoài…, từ đó làm giảm khả năng kháng sinh đi vào vùng không gian chu chất bên trong và ức chế PBP của vi khuẩn. Cơ chế này đặc biệt nổi tiếng ở trực khuẩn mủ xanh, thông qua sự thay đổi OprD.
  • Bơm tống kháng sinh (Efflux Pump): Các bơm này có tác dụng đẩy kháng sinh ra khỏi vùng không gian chu chất của vi khuẩn ngay khi chúng vào được khu vực này. Nói vậy có nghĩa là bơm tống kháng sinh này chỉ có biểu hiện ở các vi khuẩn gram âm, chứ không có ở các vi khuẩn gram dương.
Ảnh. KPC-2: Viết tắt của cụm từ “Klebsiella pneumoniae carbapenemase-2”, đây là loại carbapenemase được sản xuất bởi Klebsiella pneumoniae. OprD: Kênh porin ở màng ngoài của trực khuẩn mủ xanh. MexA, MexB và OprM: Bơm tống kháng sinh ở trực khuẩn mủ xanh, kéo dài từ màng trong ra màng ngoài. PBP3: Enzyme tham gia vào tổng hợp lớp peptidoglycan của trực khuẩn mủ xanh.
Ảnh. KPC-2: Viết tắt của cụm từ “Klebsiella pneumoniae carbapenemase-2”, đây là loại carbapenemase được sản xuất bởi Klebsiella pneumoniae. OprD: Kênh porin ở màng ngoài của trực khuẩn mủ xanh. MexA, MexB và OprM: Bơm tống kháng sinh ở trực khuẩn mủ xanh, kéo dài từ màng trong ra màng ngoài. PBP3: Enzyme tham gia vào tổng hợp lớp peptidoglycan của trực khuẩn mủ xanh.

Chất ức chế β-lactamase

Với sự xuất hiện của ngày càng nhiều các enzyme β-lactamase, có khả năng phá hủy cả các cấu trúc vòng β-lactam bền vững nhất của Carbapenem, các chất ức chế β-lactamase được phát triển như một lẽ tất yếu. Trước đây, các kháng sinh nhóm Carbapenem chủ yếu được sử dụng đơn độc chứ không có phối hợp với các chất ức chế β-lactamase, nguyên nhân là bởi các nhà lâm sàng không chứng minh được hiệu quả lâm sàng của việc phối hợp các kháng sinh nhóm Carbapenem với các chất ức chế β-lactamase cổ điển là Acid clavulanic, Sulbactam và Tazobactam.

Tuy nhiên, hiện nay, với sự ra đời của các chất ức chế β-lactamase mới, đã xuất hiện những biệt dược phối hợp giữa các kháng sinh nhóm β-lactam với chất ức chế β-lactamase cho hiệu quả điều trị cao. Các phối hợp như vậy trên lâm sàng hiện nay là Imipenem/Cilastatin/Relebactam và Meropenem/Vaborbactam. Imipenem/Cilastatin/Relebactam đã được phê duyệt cho nhiễm trùng đường tiết niệu có biến chứng, bao gồm cả viêm thận – bể thận, nhiễm trùng ổ bụng có biến chứng và viêm phổi bệnh viện hoặc viêm phổi thở máy, còn Meropenem/Vaborbactam đã được phê duyệt cho nhiễm trùng đường tiết niệu có biến chứng, bao gồm cả viêm thận – bể thận.

Dược động học

Dược động học nhóm kháng sinh Carbapenem
Dược động học nhóm kháng sinh Carbapenem

Hấp thu: Các kháng sinh nhóm này bắt buộc phải dùng đường truyền tĩnh mạch bởi không thể hấp thu qua đường uống. Khi dùng thuốc theo đường tĩnh mạch, không có quá trình hấp thu do thuốc được đưa thẳng vào máu.

Phân bố: Giống như các kháng sinh khác cùng nhóm là các Penicillin và Cephalosporin, các kháng sinh nhóm Carbapenem có cấu trúc thân nước nên thấm tốt và mô và các dịch trong cơ thể. Các kháng sinh nhóm này nhìn chung qua hàng rào máu não tốt và đạt được nồng độ điều trị trong dịch não tủy. Khả năng qua hàng rào nhau thai và vào sữa mẹ khá kém.

Chuyển hóa: Các kháng sinh nhóm này hầu như không bị chuyển hóa. Imipenem và Panipenem bị chuyển hóa bởi enzyme DHP-I ở ống thận, nên phải dùng cùng các chất ức chế DHP-I.

Thải trừ: Thải trừ dưới dạng nguyên vẹn qua nước tiểu. Các Carbapenem nhìn chung có thời gian bán thải ngắn, hầu hết phải dùng 3-4 lần/ngày, trừ Ertapenem có thời gian bán thải dài hơn nên có thể được dùng theo chế độ liều 1 lần/ngày.

Tác dụng – Chỉ định

Tác dụng và chỉ định của nhóm kháng sinh Carbapenem
Tác dụng và chỉ định của nhóm kháng sinh Carbapenem

Các kháng sinh nhóm Carbapenem nói riêng cũng giống như các kháng sinh nhóm β-lactam nói chung, có tác dụng diệt khuẩn phụ thuộc thời gian. Thời gian mà nồng độ kháng sinh trong máu (nói đúng hơn là nồng độ kháng sinh ở vị trí nhiễm khuẩn) lớn hơn MIC (nồng độ ức chế tối thiểu vi khuẩn) sẽ quyết định hiệu quả điều trị của kháng sinh. Tác dụng diệt khuẩn của các kháng sinh nhóm Carbapenem đạt được càng tốt khi số lượng vi khuẩn trong ổ nhiễm khuẩn càng ít.

Các kháng sinh nhóm này được chỉ định cho các trường hợp nhiễm trùng nặng, đe dọa tính mạng, nhiễm trùng bệnh viện (muốn sử dụng các kháng sinh này, bác sĩ thường phải xin ý kiến của trưởng khoa hoặc giám đốc bệnh viện):

  • Nhiễm trùng huyết.
  • Viêm màng não.
  • Viêm phổi bệnh viện hoặc viêm phổi thở máy.
  • Nhiễm trùng ổ bụng có biến chứng.
  • Nhiễm trùng da và mô mềm có biến chứng.
  • Nhiễm trùng đường tiết niệu có biến chứng.
  • Một số tình trạng khác.

Các chỉ định có thể có trong tờ thông tin sản phẩm của thuốc, nhưng đôi lúc một số chỉ định cũng có thể không có trong các tờ này, lúc này chỉ định đó là chỉ định ngoài nhãn (off-label) của thuốc.

Xem thêm: Kháng sinh nhóm Macrolide: Cơ chế tác dụng và cách dùng

Cách dùng – Liều dùng

Các kháng sinh này được dùng theo đường truyền tĩnh mạch, với thời gian truyền khác nhau giữa các kháng sinh. Truyền tĩnh mạch liên tục có vẻ cho hiệu quả điều trị tốt hơn truyền tĩnh mạch ngắt quãng trong nhiều nghiên cứu, tuy nhiên điều này cũng gặp những vấn đề về độ ổn định cũng như độc tính của thuốc.