Thuốc ức chế phosphodiesterase-5(PDE-5): Tác dụng, chỉ định, lưu ý tác dụng phụ

Nếu các bạn quan tâm một chút về chuyện giường chiếu thì chắc chắn các bạn đã từng nghe qua thuốc điều trị rối loạn cương dương, tăng thời gian cương cứng Viagra của hãng Pfizer. Thuốc Viagra có hoạt chất chính là Sildenafil – một hoạt chất thuộc nhóm thuốc ức chế PDE-5. Vậy enzym PDE-5 là gì? Thuốc ức chế PDE-5 có tác dụng gì? Tác dụng phụ của nhóm thuốc ức chế PDE-5 là gì? Tất cả sẽ được Heal Central chia sẻ trong bài viết dưới đây.

Lịch sử nghiên cứu và phát triển

Rối loạn chức năng cương dương (ED) là không có khả năng đạt được hoặc duy trì liên tục sự cương cứng đủ lâu để đạt được hiệu suất tình dục thỏa mãn. Theo dữ liệu từ Massachusetts Male Aging Study, có tới 52% nam giới trong độ tuổi từ 40 đến 70 bị ảnh hưởng bởi ED. Dựa trên những phát hiện từ Khảo sát Kiểm tra Sức khỏe và Dinh dưỡng Quốc gia (National Health and Nutrition Examination Survey – NHANES) năm 2001-2002, người ta ước tính rằng 18.4% nam giới ở Hoa Kỳ từ 20 tuổi trở lên bị ED. Nếu tất cả các bệnh nhân tại Hoa Kỳ đều được điều trị ED thì chi phí điều trị sẽ lên tới 15 tỷ USD.
Mặc dù ED không phải là hậu quả tất yếu của lão hóa, nhưng nó có mối tương quan tích cực với tuổi tác. Tỷ lệ hiện mắc là 5.1% ở nam giới từ 20 đến 39 tuổi tăng lên 70.2% ở nam giới từ 70 tuổi trở lên. Vì các căn nguyên của ED thường liên quan đến sự kết hợp của các yếu tố mạch máu, thần kinh, nội tiết và tâm lý, nên tình trạng này không giới hạn ở nam giới cao tuổi. Các yếu tố nguy cơ khác như bệnh tim mạch, tăng huyết áp, đái tháo đường, tăng cholesterol máu và hút thuốc lá có liên quan mạnh mẽ với sự gia tăng tỷ lệ mắc ED.
Về mặt lịch sử, sự hiểu biết hạn chế về cơ chế sinh lý của sự cương dương đã giới hạn việc điều trị ED với các thiết bị hút chân không, cấy ghép bộ phận giả, tiêm trong thể hang dương vật và thuốc đạn trong niệu đạo. Kể từ khi ra đời, nhóm thuốc ức chế ức chế phosphodiesterase type-5 (PDE-5) đã cách mạng hóa việc điều trị ED. Thuốc ức chế PDE-5 đã trở thành liệu pháp đầu tay cho ED, theo khuyến nghị của Hiệp hội Tiết niệu Hoa Kỳ (American Urological Association – AUA) và Hiệp hội Tiết niệu Châu Âu (European Association of Urology – EAU).
Bốn thuốc ức chế PDE-5 đường uống hiện có bán trên thị trường Hoa Kỳ là sildenafil (Viagra, Pfizer), vardenafil (LevitraStaxyn, Bayer/GSK), tadalafil (Cialis, Eli Lilly) và avanafil (Stendra, Vivus). Sự mở rộng của nhóm thuốc này đã cho phép các bác sĩ linh hoạt hơn trong việc kê đơn dựa trên đáp ứng của từng bệnh nhân.

Cấu trúc hóa học một số chất ức chế PDE-5
Ảnh: Cấu trúc hóa học một số chất ức chế PDE-5.

Sildenafil, thuốc ức chế PDE-5 đầu tiên, được giới thiệu vào năm 1998. Hơn 20 triệu nam giới đã được điều trị bằng sildenafil trong 6 năm đầu tiên thuốc được tung ra thị trường. Năm 2003, vardenafil đã được phê duyệt, cung cấp cho bệnh nhân một sự lựa chọn thay thế khác. Tadalafil theo sau vài tháng sau đó và cũng được chấp thuận năm 2003. Có nickname là “weekend pill”, hiệu quả trong 36 giờ của tadalafil mang lại cho bệnh nhân sự tự nhiên hơn.
Năm 2010, công thức viên nén tan trong miệng (oral disintegrating tablet – ODT) của vardenafil (Staxyn) được giới thiệu. Công thức này được cho là thuận tiện trong sử dụng hơn.
Vài năm sau khi giới thiệu tadalafil trên thị trường, các nhà nghiên cứu đã phát triển ý tưởng về một công thức liều thấp, tác dụng kéo dài để tăng cường hơn nữa sự tự nhiên. Năm 2008, Eli Lilly đã được FDA chấp thuận cho sử dụng tadalafil một lần mỗi ngày. Vào tháng 10 năm 2011, tadalafil (Cialis) cũng đã được phê duyệt để điều trị tăng sản tiền liệt tuyến lành tính (benign prostatic hyperplasia – BPH) có hoặc không có ED. Avanafil (Stendra) đã được phê duyệt vào tháng 4 năm 2012, có thời gian khởi phát sớm nhất là 15 phút sau khi dùng thuốc và tiếp tục mở rộng các lựa chọn điều trị cho nam giới bị ED.
Sildenafil và tadalafil cũng được sử dụng để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi (pulmonary arterial hypertension – PAH) dưới tên thương mại Revatio (sildenafil viên nén 20 mg và thuốc tiêm đơn liều 1 lọ 10 mg/12.5 mL) và Adcirca (tadalafil viên nén 20 mg).
Doanh thu của các thuốc này năm 2011: sildenafil (1.98 tỷ USD), vardenafil (332 triệu USD) và tadalafil (1.88 tỷ USD). Mặc dù các thuốc ức chế PDE-5 rất hiệu quả, việc sử dụng rộng rãi của chúng bị hạn chế bởi chi phí điều trị cao.

Dược lực học

Trước tiên chúng ta cần tìm hiểu về enzyme PDE-5.
Phosphodiesterase của động vật có (PDEs) bao gồm 11 họ gen, được phân bố ở các khu vực khác nhau trong cơ thể. Mỗi họ PDE có đóng góp cho các chức năng sinh lý khác nhau. Do cơ trơn của thể hang dương vật biểu hiện chủ yếu là PDE-5, tính đặc hiệu và chọn lọc của thuốc ức chế PDE-5 đóng một vai trò quan trọng trong việc kéo dài sự cương cứng và hạn chế tác dụng phụ từ ức chế các PDEs không đặc hiệu.
Tất cả các thuốc ức chế PDE-5 hiện tại đều có tính chọn lọc cao đối với họ gen type-5. Tuy nhiên, sildenafil và vardenafil ít chọn lọc hơn với PDE-6, được biểu hiện ở võng mạc. Các bệnh nhân đã báo cáo các tác dụng không mong muốn liên quan đến thị giác phù hợp với cơ chế ức chế PDE-6, chẳng hạn như giảm khả năng phân biệt màu sắc phụ thuộc liều (xanh dương / xanh lá cây) hoặc chứng nhìn xanh (thấy mọi vật đều có màu xanh dương). Ngược lại, mặc dù tadalafil được chọn lọc chống lại PDE-6, nhưng nó cũng biểu hiện tính chọn lọc kém với PDE-11, tập trung nhiều ở tuyến tiền liệt, tinh hoàn và cơ xương. Sự ức chế isoenzyme PDE-11 có liên quan đến đau cơ.
Vai trò chính của PDE-5 đó là thủy phân cGMP (GMP vòng).

Vai trò của PDE-5
Ảnh: Vai trò của PDE-5.

cGMP đóng vai trò quan trọng trong nhiều hoạt động của cơ thể, nhưng ở đây chúng ta quan tâm nhất đến vai trò của nó đối với sự thư giãn cơ trơn.
Các vai trò của cGMP trong cơ thể
Ảnh: Các vai trò của cGMP trong cơ thể.

Các thuốc ức chế PDE sẽ ức chế sự giáng hóa cGMP trong tế bào cơ trơn và từ đó gây ra giãn cơ. PDE được biểu hiện ở nhiều cơ quan khác nhau như não, mô phổi, tim, gan, thận, cơ xương, bàng quang, tiền liệt tuyến, dương vật… Đặc biệt PDE-5 được biểu hiện nhiều ở thể hang dương vật.
Các cơ quan trong cơ thể biểu hiện nhiều PDE-5
Ảnh: Các cơ quan trong cơ thể biểu hiện nhiều PDE-5.

Các thuốc ức chế PDE-5 ức chế cạnh tranh enzyme này do có cấu trúc tương tự cGMP. Sự ức chế PDE-5 làm tăng tích lũy cGMP nội bào, từ đó làm giảm ion Ca2+ và làm giãn cơ trơn thể hang dương vật, từ đó tăng cường lưu lượng máu đến và làm dương vật cương cứng. Ức chế PDE-5 cũng làm giãn động mạch phổi nên một số thuốc được sử dụng điều trị tăng huyết áp động mạch phổi.
Tương đồng về cấu trúc giữa cGMP và các chất ức chế PDE-5
Ảnh: Tương đồng về cấu trúc giữa cGMP và các chất ức chế PDE-5.

Cơ chế tác dụng của các thuốc ức chế PDE-5 trên sự cương dương
Ảnh: Cơ chế tác dụng của các thuốc ức chế PDE-5 trên sự cương dương.

Thử nghiệm lâm sàng

Sử dụng sildenafil đường uống trong điều trị rối loạn cương dương.
Tác giả: Irwin Goldstein, M.D., Tom F. Lue, M.D., Harin Padma-Nathan, M.D., Raymond C. Rosen, Ph.D., William D. Steers, M.D. và Pierre A. Wicker, M.D. trong Nhóm Nghiên cứu Sildenafil.
Sildenafil là một thuốc ức chế mạnh sự thủy phân guanosine monophosphate vòng (cGMP) trong thể hang dương vật và do đó làm tăng phản ứng của dương vật với kích thích tình dục. Các tác giả đã đánh giá hiệu lực và độ an toàn của sildenafil, được sử dụng khi cần thiết trong 2 nghiên cứu mù đôi liên tiếp trên những nam giới bị rối loạn cương dương do các nguyên nhân hữu cơ, tâm lý hoặc hỗn hợp.
Phương pháp: Trong một nghiên cứu đáp ứng liều kéo dài 24 tuần, 535 nam giới đã được điều trị bằng sildenafil đường uống (25, 50 hoặc 100 mg) hoặc giả dược. Trong một nghiên cứu leo thang liều linh hoạt kéo dài 12 tuần, 329 nam giới khác nhau được điều trị bằng sildenafil hoặc giả dược, với việc tăng liều tới 100 mg dựa trên hiệu lực và khả năng dung nạp. Sau nghiên cứu leo thang liều này, 225 trong số 329 nam giới tham gia vào nghiên cứu mở rộng, nhãn mở, kéo dài 32 tuần. Các tác giả đã đánh giá hiệu quả theo Chỉ số Quốc tế về Chức năng Cương dương, nhật ký bệnh nhân và câu hỏi hiệu lực toàn cầu.
Kết quả: Trong nghiên cứu đáp ứng liều, việc tăng liều sildenafil có liên quan đến chức năng cương dương được cải thiện (giá trị P tăng điểm cho các câu hỏi về đạt được và duy trì sự cương cứng nhỏ hơn 0.001). Với những nam giới được nhận 100 mg sildenafil, điểm trung bình cho câu hỏi về đạt được sự cương cứng cao hơn 100% sau khi điều trị so với mức cơ bản (4.0 vs. 2.0 của điểm có thể là 5). Trong 4 tuần điều trị cuối cùng của nghiên cứu leo thang liều, 69% của tất cả các nỗ lực quan hệ tình dục đã thành công với những nam giới dùng sildenafil, so với 22% ở những người dùng giả dược (P < 0.001). Con số trung bình của những nỗ lực thành công mỗi tháng là 5.9 với những nam giới nhận sildenafil và 1.5 ở những người dùng giả dược (P < 0.001). Đau đầu, đỏ bừng và khó tiêu là những tác dụng không mong muốn phổ biến nhất trong nghiên cứu leo thang liều, xảy ra ở 6-18% ở nam giới. 92% nam giới đã hoàn thành nghiên cứu mở rộng kéo dài 32 tuần.
Kết luận: Sildenafil đường uống là một phương pháp điều trị hiệu quả, dung nạp tốt cho nam giới bị rối loạn cương dương.

Dược động học

Tóm tắt các đặc tính dược động học của các thuốc ức chế PDE-5 trong bảng dưới:

 Sildenafil
(Viagra)
Vardenafil
(Levitra)
Vardenafil ODT (Staxyn)Tadalafil
(Cialis)
Avanafil
(Stendra)
Sinh khả dụng (F)25-63% (trung bình 41%)Trung bình 15%___
Tmax0.5-2 giờ (trung bình 1 giờ)0.5-2 giờ (trung bình 1 giờ)0.75-2.5 giờ (trung bình 1.5 giờ)0.5-6 giờ (trung bình 2 giờ)0.5-0.75 giờ
d105 L208 L208 L63 L_
Liên kết protein huyết tương96%95%95%94%99%
Chuyển hóaCYP3A4 (chính), CYP2C9 (phụ)CYP3A4 (chính), CYP2C, CYP3A5 (phụ)CYP3A4 (chính), CYP2C, CYP3A5 (phụ)CYP3A4CYP3A4 (chính), CYP2C (phụ)
Chất chuyển hóa hoạt động (% tác dụng)Có (20%)
N-desmethyl hóa
Có (7%)
Desmethyl hóa
Có (7%)
Desmethyl hóa
KhôngCó (4%)
Methyl hóa và liên hợp glucuronide
T1/24 giờ4-5 giờ4-6 giờ17.5 giờ5 giờ
Thanh thải80% phân, 13% nước tiểu91-95% phân, 2-6% nước tiểu91-95% phân, 2-6% nước tiểu61% phân, 35% nước tiểu62% phân, 21% nước tiểu
Dùng cùng bữa ăn giàu chất béo↓Cmax 29%
↑Tmax 1 giờ
Tránh sử dụng
↓C­max 18-50%
Có thể sử dụng (theo nhà sản xuất)
↓C­max 35%
Có thể sử dụng (theo nhà sản xuất)
Không ảnh hưởng↓Cmax 24-39%
↑Tmax 1.12-1.25 giờ
Có thể sử dụng (theo nhà sản xuất)
Ức chế PDE khácPDE-1, PDE-6PDE-1, PDE-6PDE-1, PDE-6PDE-11_

Bảng 1. Tóm tắt dược động học các thuốc ức chế PDE-5.

Hấp thu

Mặc dù thuộc cùng một nhóm dược lý và các thuốc ức chế PDE-5 có thể đạt nồng độ tối đa trong máu (C­max) sau 30 phút, tuy nhiên trung bình thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương (Tmax) là 1 giờ với sildenafil và vardenafil, 2 giờ với tadalafil. Với avanafil, T­max trung bình 30-45 phút đã được báo cáo, có thể có khởi phát nhanh hơn, nhưng ý nghĩa lâm sàng thực tế chưa được xác định.
Các giá trị chính xác của vardenafil ODT (Staxyn) chưa được báo cáo, nhưng loại thuốc này tạo ra độ phơi nhiễm toàn thân cao hơn so với công thức bao phim (Levitra). Vì lý do này, 2 công thức này không tương đương với nhau và không thể thay thế cho nhau. Ngoài ra, mặc dù chúng ta thường cho rằng một công thức ODT sẽ có hiệu lực nhanh hơn, cả viên nén bao phim và công thức ODT đều có khởi phát tương tự nhau.
So sánh các thuốc ức chế PDE-5:

 Sildenafil
(Viagra)
Vardenafil
(Levitra)
Vardenafil ODT (Staxyn)Tadalafil
(Cialis)
Avanafil
(Stendra)
Nhà sản xuấtPfizerBayer / GSKBayer / GSKEli LillyVivus
Năm phê duyệt19982003201020032012
Liều dùng25-100 mg/ngày5-20 mg/ngày10 mg/ngày5-20 mg/ngày (nếu cần); 2.5-5 mg/ngày50-200 mg/ngày
Thời gian sử dụng1 giờ trước quan hệ tình dục1 giờ trước quan hệ tình dục1 giờ trước quan hệ tình dụcÍt nhất 0.5 giờ trước quan hệ tình dục0.5 giờ trước quan hệ tình dục
Thời gian hiệu quả0.5-4 giờ__Lên đến 36 giờSớm nhất là 0.25 giờ
Tác dụng không mong muốn thường gặpĐau đầu, đỏ bừng, khó tiêu, sung huyết mũi, viêm mũi họng, bất thường thị giác.Đau đầu, đỏ bừng, khó tiêu, sung huyết mũi, viêm mũi họng, bất thường thị giác.Đau đầu, đỏ bừng, khó tiêu, sung huyết mũi, viêm mũi họng, bất thường thị giác.Đau đầu, đỏ bừng, khó tiêu, sung huyết mũi, viêm mũi họng, đau lưng, đau cơ.Đau đầu, đỏ bừng, khó tiêu, sung huyết mũi, viêm mũi họng.
Thời gian cần thiết kể từ liều cuối cùng để sử dụng nitrates24 giờ24 giờ24 giờ48 giờ12 giờ
Chi phí (giá bán buôn)22.49 USD / 100 mg21.46 USD / 20 mg13.98 USD / 10 mg24.48 USD / 20 mg_

Bảng 2. So sánh các thuốc ức chế PDE-5.
Ngoại trừ tadalafil, tốc độ và mức độ hấp thu các thuốc ức chế PDE-5 giảm đi khi dùng cùng các bữa ăn giàu chất béo. Mặc dù tỷ lệ và mức độ thay đổi tương tự đã được quan sát ở vardenafil và avanafil, nhưng chỉ có sildenafil là được tìm thấy có ý nghĩa lâm sàng, theo nhà sản xuất của nó. Hấp thu bị ảnh hưởng đáng kể với mức giảm trung bình Cmax là 29% và độ trễ trung bình trong Tmax là 60 phút. Bệnh nhân nên tránh dùng sildenafil sau bữa ăn nhiều chất béo để tránh khả năng giảm hiệu lực và trì hoãn thời gian khởi phát có tác dụng.
Điểm độc đáo của vardenafil ODT là tác dụng của nước đối với sự hấp thu thuốc. Khi vardenafil được uống với nước, Tmax đã được rút ngắn 60 phút và diện tích dưới đường cong (AUC) đã giảm 29%. Để duy trì thời gian khởi phát thích hợp và hiệu lực tối đa, bệnh nhân không nên dùng vardenafil ODT với bất kỳ chất lỏng nào.

Phân bố

Thể tích phân bố (Vd) cao: sildenafil (105 L), vardenafil (208 L) và tadalafil (63 L) cho thấy sự liên kết mô rộng, avanafil chưa có dữ liệu. Tất cả các thuốc ức chế PDE-5 đều có tỷ lệ liên kết protein huyết tương cao (94-99%), góp phần vào thể tích phân bố cao quan sát được. Do đó, các bệnh làm thay đổi nồng độ protein huyết tương như suy dinh dưỡng, bệnh gan (ví dụ: xơ gan) có thể làm thay đổi phân bố của thuốc ức chế PDE-5.

Chuyển hóa

Mỗi thuốc ức chế PDE-5 trải qua con đường chuyển hóa chủ yếu thông qua con đường isoenzyme cytochrome P450 (CYP3A4) tại gan. Các con đường nhỏ bao gồm CYP2C9 cho sildenafil, CYP3A5 và CYP2C cho vardenafil và CYP2C cho avanafil. Vì sự chuyển hóa các thuốc này chủ yếu dựa vào CYP3A4, nên các thuốc ức chế CYP3A4 từ trung bình đến mạnh như erythromycin, ketoconazole, itraconazole và ritonavir và các chất cảm ứng của isoenzyme này như rifampin, phenytoin sẽ làm ảnh hưởng đến nồng độ thuốc ức chế PDE-5 trong máu.
Trong số 4 thuốc có tại Hoa Kỳ, chỉ có tadalafil có chất chuyển hóa không hoạt động. Sildenafil tạo ra một chất chuyển hóa hoạt động giữ lại khoảng 50% hiệu lực của thuốc mẹ, đóng góp vào khoảng 20% ​​tổng hoạt tính dược lý của nó. Vardenafil và avanafil cũng tạo ra các chất chuyển hóa hoạt động góp phần vào tổng hoạt tính dược lý của từng thuốc này (lần lượt là 7% và 4%).
Ảnh hưởng lâm sàng chính xác của các chất chuyển hóa hoạt động này, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm khả năng chuyển hóa hoặc thanh thải các tác nhân này, vẫn chưa được xác định.

Thải trừ

Các thuốc ức chế PDE-5 được thanh thải chủ yếu dưới dạng các chất chuyển hóa trong phân và với mức độ thấp hơn trong nước tiểu. Sildenafil, vardenafil và avanafil có thời gian bán hủy tương tự nhau, trung bình từ 4 đến 5 giờ. Ngược lại, tadalafil có thời gian bán hủy kéo dài khoảng 17.5 giờ, cho phép sử dụng 1 lần mỗi ngày.

Bệnh nhân suy giảm chức năng thận

Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận từ nhẹ đến trung bình hoặc có độ thanh thải creatinin (CrCl) 30-80 mL/phút các đặc tính dược động học của sildenafil vẫn không thay đổi. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận nặng (CrCl 30 mL/phút hoặc thấp hơn), nồng độ AUC và Cmax tăng gấp đôi. Để phòng ngừa, nên sử dụng sildenafil ở mức liều khởi đầu 25 mg ở nam giới bị suy giảm chức năng thận nặng.
Khi vardenafil được nghiên cứu ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận vừa và nặng (CrCl 50 mL/phút hoặc thấp hơn), nồng độ AUC đã tăng từ 20% đến 30% so với bệnh nhân có CrCl trên 80 mL/phút, dẫn đến không cần hiệu chỉnh liều. Vì các thông số dược động học của vardenafil chưa được đánh giá ở những bệnh nhân chạy thận nhân tạo, thuốc không được khuyến cáo trong quần thể này. Những khuyến cáo này cũng được áp dụng cho vardenafil ODT.
Khi avanafil được dùng cho bệnh nhân suy giảm chức năng thận từ nhẹ đến trung bình (CrCl 30–90 mL/phút trở lên), nồng độ AUC và Cmax tăng nhẹ, không cần điều chỉnh liều. Tuy nhiên, vì avanafil chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận nặng hoặc những bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo, nên không thuốc không được khuyến cáo cho những quần thể bệnh nhân này.
Khi tadalafil được dùng cho bệnh nhân suy giảm chức năng thận từ nhẹ đến trung bình (CrCl 30–80 mL/phút trở lên), nồng độ AUC tăng gấp đôi, dẫn đến thay đổi khuyến cáo dùng thuốc. Do đó, ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận vừa phải (CrCl 30–50 mL/phút) đã sử dụng tadalafil khi cần thiết, khuyến cáo liều khởi đầu 5 mg không quá 1 lần mỗi ngày, tối đa không quá 10 mg mỗi 48 giờ.
Bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận nặng (CrCl dưới 30 mL/phút) hoặc đang thẩm tách máu không nên dùng quá 5 mg tadalafil trong vòng 72 giờ. Sử dụng tadalafil 1 lần mỗi ngày không được khuyến cáo cho nam giới suy giảm chức năng thận nặng.

Bệnh nhân suy giảm chức năng gan

Bệnh nhân suy giảm chức năng gan nhẹ đến trung bình (tiêu chuẩn Child-Pugh A và B) đã được nhận sildenafil có nồng độ AUC tăng (85%) và Cmax tăng (47%). Nên dùng liều khởi đầu sildenafil 25 mg cho những bệnh nhân này.
Ở những nam giới bị suy giảm chức năng gan vừa phải được nhận vardenafil, nồng độ AUC và Cmax tăng lần lượt là 160% và 130%. Do đó, liều khởi đầu được khuyên dùng của vardenafil ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan trung bình là 5 mg, liều tối đa 10 mg. Vardenafil ODT không được khuyến cáo sử dụng cho nam giới bị suy giảm chức năng gan trung bình.
Khi tadalafil được sử dụng ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan từ nhẹ đến trung bình, liều vượt quá 10 mg không được khuyến cáo. Tadalafil một lần mỗi ngày chưa được nghiên cứu kỹ ở những bệnh nhân suy giảm chức năng gan nhẹ đến trung bình và nên thận trọng khi sử dụng.
Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan trung bình, nồng độ AUC của avanafil đã tăng 11% và Cmax giảm 51%. Không điều chỉnh liều được khuyến cáo cho avanafil ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan từ nhẹ đến trung bình.
Do không đủ dữ liệu, không có thuốc nào trong 4 thuốc trên được khuyến nghị cho nam giới bị suy giảm chức năng gan nặng (Child-Pugh C).

Tác dụng của nhóm thuốc ức chế PDE-5

Thuốc làm giảm giáng hóa cGMP, đặc biệt ở thể hang dương vật nên làm giãn cơ trơn thể hang dương vật, làm tăng cường lưu lượng máu đến thể hang và từ đó làm dương vật cương cứng. Đặc biệt là sự cương cứng này chỉ xảy ra khi người sử dụng có ham muốn, kích thích tình dục…, trong điều kiện bình thường không có những ham muốn, kích thích đó thì dương vật sẽ không cương cứng.
Các thuốc này cũng có tác dụng hạ huyết áp. Tadalafil còn có tác dụng ức chế sự phì đại của tiền liệt tuyến (trong trường hợp lành tính).

Chỉ định của nhóm thuốc ức chế PDE-5

Cả 4 thuốc sildenafil, vardenafil, tadalafil và avanafil đều được phê duyệt cho rối loạn cương dương.
Các chỉ định khác
Tadalafil: Tăng sản tiền liệt tuyến lành tính (BPH), có hoặc không có ED.
Sildenafil và tadalafil: Tăng huyết áp động mạch phổi (PAH).

Cách dùng – Liều dùng của nhóm thuốc ức chế PDE-5

Hướng dẫn sử dụng thuốc ức chế PDE 5
Hướng dẫn sử dụng thuốc ức chế PDE 5

Cách dùng

Thuốc cần được dùng trước khi quan hệ tình dục. Thời gian cụ thể xem Bảng 2. Riêng với chế phẩm Vardenafil ODT (Staxyn), khi sử dụng không được dùng với nước hoặc bất kỳ chất lỏng nào.

Liều dùng

Để biết liều dùng của từng thuốc trong điều trị ED, xem Bảng 2.

Chỉnh liều

Việc hiệu chỉnh liều phụ thuộc vào từng thuốc cụ thể.
Sildenafil (Viagra)

  • Suy giảm chức năng thận: CrCl < 30 mL/phút: Khởi đầu với liều 25 mg.
  • Suy giảm chức năng gan: Khởi đầu với liều 25 mg.
  • Phối hợp với thuốc ức chế CYP3A4 mạnh: Khởi đầu với liều 25 mg.
  • Phối hợp với ritonavir: Liều tối đa 25 mg mỗi 48 giờ.
  • Bệnh nhân trên 65 tuổi: Khởi đầu với liều 25 mg.

Vardenafil (Levitra)

  • Suy giảm chức năng thận: Không sử dụng ở bệnh nhân thẩm phân máu.
  • Suy giảm chức năng gan: Khởi