Ho – Hen suyễn và các bệnh liên quan: hướng điều trị

5/5 - (1 bình chọn)

Bài viết Ho – Hen suyễn và các bệnh liên quan: hướng điều trị được biên dịch bởi BS. CK1 Hồ Thị Hoài Thu và BS. Trần Minh Dũng từ Sách “Ho Mạn Tính: Nguyên nhân, chẩn đoán và điều trị” của tác giả Nicole L. Grossman and Christopher H. Fanta.

1. GIỚI THIỆU

Hen suyễn là một trong những nguyên nhân phổ biến nhất gây ho mãn tính, chiếm 24% đến 29% các trường hợp ho mãn tính ở những người không hút thuốc 1,3 . Hen suyễn thường biểu hiện như một số sự kết hợp của ho, khò khè, khó thở và tức ngực. Tuy nhiên, một nhóm nhỏ bệnh nhân hen suyễn có triệu chứng chính là ho và đôi khi chỉ có triệu chứng ho duy nhất. Những người này được mô tả là bị hen suyễn biến thể ho 4. Bệnh nhân hen suyễn biến thể ho chiếm khoảng 30% số lượt đến các phòng khám ho 5,6. Trong chương này sẽ tập trung vào chẩn đoán và điều trị hen suyễn, đặc biệt chú ý đến kiểu hình hen biến thể ho.

Hình ảnh ho hen suyễn
Hình ảnh ho hen suyễn

2. BỆNH HỌC

Thuật ngữ “Hen” bắt nguồn từ gốc Hy Lạp ασθμαινω, nghĩa là “thở hổn hển” (“to pant heavily” or “to gasp for breath). Sau đó, thuật ngữ này được dùng để mô tả một bệnh viêm không đồng nhất đặc trưng bởi viêm thành các đường dẫn khí, các biểu mô đường dẫn khí bị bong tróc ra, lắng đọng collagen dưới biểu mô, tăng sản tế bào trụ với tăng tiết nhầy và phì đại và tăng sản cơ trơn. Điều này dẫn tới tắc nghẽn luồng không khí và tăng phản ứng phế quản dai dẳng. Dọc theo phổ bệnh hen suyễn là nhiều phân nhóm (hoặc kiểu hình), bao gồm hen suyễn (atopic asthma), hen suyễn liên quan bạch cầu trung tính (neutrophilic Asthma), co thắt phế quản do tập thể dục (EIB), hen suyễn do béo phì (obese asthma),hen suyễn – bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính hội chứng chồng chéo (ACOS), hen suyễn do nghề nghiệp, bệnh hô hấp trầm trọng do aspirin (AERD), hen suyễn dễ bị trầm trọng và ho – hen suyễn biến thể thành một vài loại khác nhau. Mỗi kiểu hình hen suyễn có đặc điểm bệnh lý riêng, nhưng tất cả đều chia sẻ đặc điểm định nghĩa quan trọng của hen suyễn là Hạn chế luồng khí thở ra (và hậu quả là các triệu chứng của ho, khò khè, khó thở, và / hoặc tức ngực thay đổi theo thời gian và cường độ).

Tắc nghẽn đường thở cấp tính trong hen suyễn được thúc đẩy bởi sự kết hợp của co thắt cơ trơn đường thở và hiện tượng viêm phế quản. Đường thở thu hẹp và các chất trung gian được giải phóng như là một phần của viêm đường thở trong hen suyễn kích hoạt các thụ thể ho dọc theo đường thở, kích thích phản xạ ho. Co thắt phế quản có thể xảy ra để đáp ứng với nhiều kích thích môi trường khác nhau, bao gồm dị nguyên hít vào, chất kích thích, nhiễm trùng đường hô hấp, không khí lạnh và một số loại thuốc như thuốc chẹn beta. Ở bệnh nhân hen suyễn xuất hiện sự xâm nhập duy nhất các tế bào cơ trơn đường thở bởi các tế bào mast kích hoạt, 8,9 dẫn đến tăng khối cơ trơn đường thở và tăng phản ứng đường thở. Dị nguyên gây ra hẹp đường thở, một trong những nguyên nhân phổ biến hơn của co thắt phế quản, kết quả chủ yếu từ sự giải phóng IgE – phụ thuộc vào tế bào mast, các chất trung gian được giải phóng bao gồm histamine, tryptase, leukotrien và prostaglandin.10 Các chất trung gian tế bào mast này trực tiếp co thắt các tế bào cơ trơn đường dẫn khí và thúc đẩy sự xâm nhập đường thở của các tế bào viêm, đặc biệt là bạch cầu ái toan.

Viêm đường hô hấp trong hen suyễn do kích hoạt tế bào mast, T helper 1 (Th1), T helper 2 (Th2) và lymphocytes. Kích hoạt tế bào Th2 dẫn đến việc phóng thích các cytokine interleukin-4 (IL-4), IL-5 và IL-13, dẫn đến tủy xương tăng phóng thích bạch cầu ái toan. Bạch cầu ái toan đường thở là tác nhân chính gây ra chu kỳ viêm của hen suyễn.Có bằng chứng cho thấy đường thở và bạch cầu trung tính trong đàm cũng góp phần vào kiểu hình hen suyễn kháng corticosteroid ở một số bệnh nhân. Với viêm đường thở dai dẳng, bệnh nhân hen suyễn tăng tiết nhầy, tạo nút nhầy đường thở niêm mạc, dưới niêm mạc, và phù nề. Nút nhầy, phù nề đường thở, xơ hóa dưới biểu mô, phì đại cơ trơn và tăng sản cơ trơn có thể dẫn đến thay đổi cấu trúc vĩnh viễn trong đường thở, gọi là tu sửa (remodeling). Đường thở bị tu sửa có thể bị tắc nghẽn vĩnh viễn, dẫn tới kém đáp ứng với điều trị truyền thống, với đặc điểm giống như bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD).

Thật thú vị, cơ chế ho trong hen suyễn có đặc điểm đó là có khả năng hơi khác biệt với các cơ chế nêu trên gây ra tăng phản ứng phế quản. Cá nhân bị hen suyễn biến thể ho có phản xạ ho quá mẫn nhưng ít biểu hiện kích ứng phế quản hơn với methacholine so với những người mắc bệnh hen suyễn cổ điển.11,12

3. BIỂU HIỆN LÂM SÀNG

Trong số khoảng 26 triệu người Mỹ mắc bệnh hen suyễn (8.4% dân số), hơn 75% trường hợp biểu hiện đầu tiên ở thời thơ ấu là ho, khò khè, tức ngực hoặc cảm lạnh ngực thường xuyên 13. Ho dai dẳng là một biểu hiện thường gặp của hen suyễn thời thơ ấu. Bệnh nhân hen suyễn có thể trải qua một thời gian tiềm ẩn của bệnh trong những năm thiếu niên. Một số bệnh nhân sau đó bệnh phát triển nhanh hơn và những bệnh nhân khác các triệu chứng hen suyễn xuất hiện trở lại. Người nữ, người da đen và người Puerto Rico do bị ảnh hưởng không tương xứng với hen suyễn14. Điều này có thể là do sự kết hợp của di truyền, môi trường, và các yếu tố kinh tế xã hội. Các biểu hiện điển hình của bệnh hen suyễn bao gồm ho, khò khè, tức ngực hoặc khó thở thay đổi theo thời gian và cường độ, và cải thiện với thuốc giãn phế quản. Do sự thay đổi tự nhiên của co thắt phế quản, những người bị hen suyễn có thể không bị tắc nghẽn đường thở và không có triệu chứng (bao gồm cả ho) khi được đánh giá bởi cơ quan cung cấp dịch vụ chăm sóc. Tuy nhiên, một bệnh sử kỹ lưỡng nên thể hiện các biến động triệu chứng xuất phát từ các kích hoạt thông thường. Những yếu tố kích hoạt phổ biến bao gồm nhiễm trùng đường hô hấp trên, tập thể dục, dị nguyên trong môi trường (bao gồm ve bụi, phấn hoa theo mùa, vẩy da động vật, gián, chuột, nấm mốc và phơi nhiễm dị nguyên liên quan đến công việc), cảm xúc mạnh, không khí lạnh, khói thuốc lá, và mùi nồng/mạnh hoặc khói. Một tỷ lệ nhỏ người lớn bị hen suyễn sẽ xuất hiện các triệu chứng hen suyễn sau khi uống aspirin hoặc bất kỳ thuốc kháng viêm không steroid. Họ thường có liên quan đến các triệu chứng mũi và / hoặc polyp mũi,điều đó dẫn đến sự mô tả đầy đủ về aspirin – bệnh hô hấp trầm trọng.

Trong khi nhiều bệnh nhân có biểu hiện của triệu chứng ho, khò khè, tức ngực và khó thở thì tồn tại một nhóm bệnh nhân được đề cập trước đây với bệnh hen suyễn bị hen suyễn biến thể (hoặc ho chiếm ưu thế). Những người này thường xuyên không khò khè, tức ngực và khó thở nhưng họ có phản xạ ho nhạy cảm với ho khan hoặc ho đàm ít.

Các nghiên cứu theo chiều dọc cho thấy gần 33% bệnh nhân bị hen suyễn biến thể ho sẽ biểu hiện triệu chứng cổ điển khò khè theo thời gian của bệnh hen.15,16

4. CHẨN ĐOÁN

Chẩn đoán hen được nghĩ tới chủ yếu dựa vào bệnh sử lâm sàng phù hợp với hen suyễn, loại trừ các chẩn đoán phân biệt, chứng minh có sự tắc nghẽn đường thở trên hô hấp ký và các triệu chứng đáp ứng với điều trị hen.

Các đợt ho, khò khè và khó thở có thể do nhiều bệnh khác nhau gây ra, do đó, điều quan trọng là phân biệt các dấu hiệu và triệu chứng hen suyễn với các rối loạn tượng tự và rối loạn hôn mê (comorbid dis- orders), từ các bệnh thường gặp (như nhiễm trùng phổi tái phát, trào ngược dạ dày thực quản, viêm mũi họng mãn tính, và dị ứng theo mùa) tới các bệnh ít gặp hơn (chẳng hạn như rối loạn chuyển động ngược nếp gấp thanh âm ( paradoxical vocal fold motion disorder), viêm mạch và đau hạt dị ứng (eosinophilic granulomatosis with polyangiitis), viêm phổi bạch cầu ái toan cấp tính hoặc mãn tính, dị ứng phế quản phổi do Aspergillus (allergic bronchopulmonary aspergillosis), viêm phổi quá mẫn (hypersensitivity pneumonitis) và nhiễm trùng liên quan tăng bạch cầu ái toan (infections with associated eosinophilia), như giun lươn và bệnh giun chỉ). Phần này sẽ tập trung vào phương thức chẩn đoán được sử dụng để phân biệt hen suyễn với các rối loạn khác.

4.1. Đo hô hấp ký

Đo hô hấp ký là xét nghiệm chức năng phổi được sử dụng rộng rãi nhất cho phép bác sĩ lâm sàng đánh giá bệnh phổi tắc nghẽn. Bệnh nhân được huấn luyện hít vào tối đa và sau đó nhanh chóng thở ra gắng sức để hoàn thành chu kỳ thở vào máy đo. Hô hấp ký đo thể tích khí thở ra gắng sức trong giây đầu tiên (FEV1) và dung tích sống gắng sức (FVC).

Các giá trị này được sử dụng để tính tỷ lệ FEV1 / FVC. Tắc nghẽn đường thở thường được định nghĩa là tỷ lệ FEV1 / FVC nhỏ hơn 0,7. Chính xác hơn (vì tính đến những thay đổi của FEV1 / FVC theo tuổi), tắc nghẽn đường thở được định nghĩa là giá trị nhỏ hơn giới hạn dưới của mức bình thường, bách phân vị thứ 5 của máy đo hô hấp khoảng tin cậy 95%. Nếu tắc nghẽn đường thở hiện diện, mức độ nghiêm trọng của tắc nghẽn sau đó được xác định bằng mức giảm phần trăm dự đoán trong FEV1. Ví dụ: nếu FEV1 là 3 L (75% dự đoán) và FVC là 5 L (95% dự đoán), tỷ lệ FEV1 / FVC là 0,6 thể hiện sự hiện diện của tắc nghẽn đường thở và FEV1 ở mức 75% dự đoán được sử dụng để mô tả mức độ nghiêm trọng của tắc nghẽn là nhẹ. Tắc nghẽn đường thở cũng có thể được xác định bằng đường cong cổ điển, hình dạng lõm trên đường thở ra của một vòng lặp lưu lượng (Hình 2 .1). Như tên của nó, các vòng lặp lưu lượng là một biểu diễn đồ họa của lưu lượng khí (và hô hấp) so với tốc độ của luồng không khí.

Hình 2-1 Lưu lượng thở ra- đường cong lưu lượng. Thở ra gắng sức tối đa được hiển thị dưới dạng dòng chảy (trục dọc) và chức năng thể tích thở ra (trục ngang). Đường màu đen mỏng cho các giá trị dự đoán bình thường; đường màu đen dày minh họa đường cong thể tích lưu lượng thở ra ở những người mắc bệnh phổi tắc nghẽn, ví dụ như hen suyễn. Lưu lượng thở tối đa ở mức 50% và 75% của dung tích sống được thở ra được thể hiện lần lượt là Vmax50% và Vmax75%.
Hình 2-1 Lưu lượng thở ra- đường cong lưu lượng. Thở ra gắng sức tối đa được hiển thị dưới dạng dòng chảy (trục dọc) và chức năng thể tích thở ra (trục ngang). Đường màu đen mỏng cho các giá trị dự đoán bình thường; đường màu đen dày minh họa đường cong thể tích lưu lượng thở ra ở những người mắc bệnh phổi tắc nghẽn, ví dụ như hen suyễn. Lưu lượng thở tối đa ở mức 50% và 75% của dung tích sống được thở ra được thể hiện lần lượt là Vmax50% và Vmax75%.

4.2. Thuốc giãn phế quản và Test kích thích phế quản

Sự thay đổi trong tắc nghẽn đường thở đo được là điều cần thiết để chẩn đoán hen. Sự thay đổi có thể thấy được theo thời gian hoặc đáp ứng với thuốc giãn phế quản hoặc test kích thích phế quản 17. Nếu một bệnh nhân đã xác minh tắc nghẽn trên phế dung kế của mình (với FEV1/ FVC nhỏ hơn 0,7), chẩn đoán tắc nghẽn đường thở có thể được thực hiện bằng cách chứng minh sự cải thiện đáng kể FEV1 trong xét nghiệm tiếp theo được thực hiện theo chiều dọc hoặc ngay sau khi dùng thuốc giãn phế quản. Thử nghiệm khả năng đảo ngược của thuốc giãn phế quản được thực hiện bằng cách sử dụng hai đến bốn nhát (hoặc điều trị nebu- lized) của thuốc giãn phế quản tác dụng ngắn sau khi đo hô hấp ban đầu, và lặp lại đo hô hấp 10 đến 15 phút sau. Nếu một bệnh nhân có FEV1 tăng 12% tương ứng với mức thay đổi tuyệt đối là 200 cc, anh ta hoặc cô ta được cho là có đáp ứng tích cực với thuốc giãn phế quản.

  • Exhaled vital capacity: dung tích sống
  • normal: bình thường
  • Vmax50%: thế tích tối đa 50%
  • Vmax70%: thế tích tối đa 70%
  • Flow rate l/sex: vận tốc thở l/giây
  • Obstructive: tắc nghẽn

Không có sự xác định rõ ràng ngưỡng đảo ngược với thuốc giãn phế quản để chẩn đoán hen, mặc dù một số nhà cung cấp đề nghị tăng 15% hoặc 20% FEV1 sau khi dùng thuốc giãn phế quản. Có một số trường hợp hiếm là bệnh nhân hen suyễn có thể có phản ứng âm tính giả (cải thiện dưới 12% hoặc dưới 200 cc) với thuốc giãn phế quản. Các nguyên nhân tiềm ẩn cho sự thất bại cải thiện chức năng phổi sau khi dùng thuốc giãn phế quản trong bệnh hen nằm ngoài phạm vi của chương này. Nếu một bệnh nhân không bị tắc nghẽn trên hô hấp ký của họ (với FEV1 / FVC lớn hơn 0,7), nhưng vẫn nghi ngờ bị hen, xét nghiệm phế quản có thể được thực hiện để gây co thắt phế quản. Bệnh nhân hen suyễn nhạy cảm hơn bình thường với các kích thích đường thở do đó để đáp ứng với các kích thích này, tắc nghẽn đường thở xảy ra với sự giảm đáng kể FEV1. Một loạt các tác nhân gây co thắt có thể được sử dụng, bao gồm methacholine, mannitol, tập thể dục, và tăng thông khí eucapnic của không khí lạnh, không khí khô. Thử thách với Methacholine được coi là tiêu chuẩn vàng và liên quan đến việc hít methacholine với nồng độ tăng dần, methacho- line là một chất tương tự với acetylcholine dẫn truyền thần kinh, và đo hô hấp ký sau mỗi lần hít vào (Hình 2-2).

Hình 2-2: Sơ đồ biểu diễn các kích thích phế quản ở bốn chất khác nhau. Phản ứng (về sự thay đổi FEV1 tính theo phần trăm theo đường cơ bản) đối với việc tăng liều kích thích phế quản như chất methacholine được cho là chất mà không tăng phản ứng phế quản (đường cong màu cam) và 3 chất biểu hiện mức độ tăng phản ứng phế quản khác nhau. Phản ứng nhanh nhất (với PC20 thấp nhất) được hiển thị bằng màu xanh đậm; phản ứng kém nhất (với PC20 cao nhất) được hiển thị bằng màu xanh nhạt. BHR = tăng phản ứng phế quản; PC20 = nồng độ methacholine kích thích gây ra giảm 20% so với đường cơ bản trong FEV1. Các đường thẳng đứt nét đánh dấu phép ngoại suy dọc theo các đường cong đến liều methacholine gây ra giảm 20% trong FEV1 từ đường cơ sở. (Lưu ý: FEV1 ban đầu trong tất cả các chất được đặt ở mức 100%; các dấu chấm cho thấy FEV1 ban đầu chỉ được tách riêng để rõ hình ảnh.)
Hình 2-2: Sơ đồ biểu diễn các kích thích phế quản ở bốn chất khác nhau. Phản ứng (về sự thay đổi FEV1 tính theo phần trăm theo đường cơ bản) đối với việc tăng liều kích thích phế quản như chất methacholine được cho là chất mà không tăng phản ứng phế quản (đường cong màu cam) và 3 chất biểu hiện mức độ tăng phản ứng phế quản khác nhau. Phản ứng nhanh nhất (với PC20 thấp nhất) được hiển thị bằng màu xanh đậm; phản ứng kém nhất (với PC20 cao nhất) được hiển thị bằng màu xanh nhạt. BHR
= tăng phản ứng phế quản; PC20 = nồng độ methacholine kích thích gây ra giảm 20% so với đường cơ bản trong FEV1. Các đường thẳng đứt nét đánh dấu phép ngoại suy dọc theo các đường cong đến liều methacholine gây ra giảm 20% trong FEV1 từ đường cơ sở. (Lưu ý: FEV1 ban đầu trong tất cả các chất được đặt ở mức 100%; các dấu chấm cho thấy FEV1 ban đầu chỉ được tách riêng để rõ hình ảnh.)

Thử nghiệm kết luận khi bệnh nhân có giảm tương đối 20% FEV1 hoặc đạt nồng độ tối đa methacholine hít vào. Nồng độ methacholine mà tại đó giảm 20% được gọi là nồng độ kích hoạt, hay PC20. PC20 lớn hơn 16 mg / mL không chẩn đoán hen với độ chắc chắn hợp lý; PC20 dưới 8 mg/ mL cho thấy tình trạng tăng phản ứng phế quản phù hợp với bệnh hen suyễn. Thật không may, xét nghiệm thiếu độ đặc hiệu, vì hơn 5% dân số nói chung không mắc bệnh hen suyễn cũng có thể bị giảm đáng kể FEV1 khi đáp ứng với methacholine (dương tính giả).

4.3. Dấu ấn sinh học huyết thanh và khí Nitric oxide riêng phần thở ra

Chẩn đoán huyết thanh hoặc dấu ấn sinh học hơi thở thở ra đặc hiệu cho hen suyễn hoặc hen suyễn gây ho vẫn chưa được khám phá.

Trong hen suyễn do Th2, bệnh nhân có thể tăng bạch cầu ái toan ngoại biên và IgE, ngoài ra tăng bạch cầu ái toan niêm mạc đường thở. Tuy nhiên, bạch cầu ái toan niêm mạc không chỉ giới hạn ở bệnh hen suyễn mà cũng được tìm thấy trong các bệnh đường thở do Th2 khác, như viêm phế quản bạch cầu ái toan và ở một số bệnh nhân COPD. Bạch cầu ái toan lớp niêm mạc có thể xấp xỉ bằng bạch cầu ái toan được đo trong đàm.

Bình thường, bạch cầu ái toan trong đàm lớn hơn hoặc bằng 2% đến 3% tổng số tế bào bạch cầu trong đàm thì chỉ ra viêm đường thở -Th2. Tuy nhiên, bạch cầu ái toan trong đàm không được đo thường quy trong thực hành vì chúng ta thiếu các tiêu chuẩn nhất quán về cảm ứng đờm, xử lý và giải thích. Nitric oxide riêng phần thở ra (FENO), một chất thay thế không xâm lấn của bạch cầu ái toan niêm mạc, được sử dụng thường xuyên hơn. Nitric oxide riêng phần thở ra tương quan tốt với bạch cầu ái toan trong đàm, có lẽ là do viêm đường thở tăng bạch cầu ái toan dẫn đến sự điều hòa tổng hợp nitric oxide trong các tế bào biểu mô đường hô hấp và giải phóng nitric oxide thì thở ra. Trong một phân tích tổng hợp gần đây, FENO đã được chứng minh là có độ nhạy 66% và độ đặc hiệu 76% trong việc phát hiện 3 3% bạch cầu ái toan trong đàm 18. FENO> 47 ppb dự đoán khả năng đáp ứng corticosteroid với giá trị dự đoán âm tính là 89%. Trong một nghiên cứu, FENO tăng tương quan với đáp ứng corti-coid tốt hơn so với hô hấp ký, đáp ứng thuốc giãn phế quản, thay đổi lưu lượng đỉnh hoặc tăng phản ứng đường thở methacholine.19

Tóm lại, các thử nghiệm khách quan dùng để loại trừ hoặc xác định bệnh hen suyễn. Một người có chức năng phổi bình thường và không có bằng chứng tắc nghẽn đường thở tại thời điểm người đó chủ động ho thì gần như chắc chắn không bị hen suyễn mà là nguyên nhân gây ho khác.

Tương tự, một thử nghiệm phế quản âm tính cho phép loại trừ hen suyễn là nguyên nhân gây ho với ít nhất 95%. Mặt khác, một người bị ho hen và có tắc nghẽn đường thở có thể được coi là bị hen vì ít nhất hen là một nguyên nhân gây ho và nên được điều trị hen cho đến khi đạt được chức năng phổi bình thường (hoặc tối ưu). Nói chung, hen suyễn rất nhạy cảm với điều trị bằng corticosteroid. Ho không cải thiện với một liệu trình corticosteroid đường uống (ví dụ, prednisone 40 mg / ngày trong 1-2 tuần) có lẽ không phải do hen suyễn. Đồng thời, việc chẩn đoán hen chỉ dựa chủ yếu vào lâm sàng mà không có khẳng định dựa trên xét nghiệm khách quan (ví dụ như hô hấp ký), có khả năng chẩn đoán sai. Trong một nghiên cứu gần đây trên 467 người trưởng thành được bác sĩ chẩn đoán hen suyễn trong vòng 5 năm trước đó, 33% được phát hiện là không mắc hiện tại khi xem xét chi tiết dữ liệu y khoa và xét nghiệm chức năng phổi. Hơn nữa, một nửa số bệnh nhân được chẩn đoán hen suyễn không có xét nghiệm chức năng phổi tại thời điểm chẩn đoán.20

5. ĐIỀU TRỊ

Bệnh nhân hen suyễn kinh điển và hen biến thể ho được điều trị tương tự. Các điểm quan trọng để đạt được kiểm soát hen là tránh các kích thích, tự nhận thức và theo dõi các triệu chứng của mình, giao tiếp tốt với bác sĩ và tuân thủ điều trị với kỹ thuật hít đúng và thuốc điều trị thích hợp 21. Điều trị hen suyễn nên được bắt đầu khi tắc nghẽn đường thở đã được xác định ở một bệnh nhân có triệu chứng hen suyễn kinh điển hoặc ho mãn tính. Chúng tôi hiểu rằng trong một số trường hợp nhất định, có thể bắt đầu điều trị theo kinh nghiệm khi nghi ngờ hen ở bệnh nhân bị ho mãn tính chỉ dựa vào bệnh sử và khám lâm sàng. Tuy nhiên, trong trường hợp tắc nghẽn đường thở không được xác định, triệu chứng lâm sàng có đáp ứng với liệu pháp steroid thì cũng không thể loại trừ các nguyên nhân khác của ho đáp ứng với steroid và do đó không đưa ra chẩn đoán hen được.

Thuốc trị hen suyễn được chia thành hai loại: thuốc giãn phế quản giảm đau nhanh và thuốc kiểm soát hen suyễn. Cả hai đều được mô tả chi tiết dưới đây.

5.1. Thuốc giãn phế quản giảm đau nhanh

Tất cả bệnh nhân hen suyễn, bao gồm cả những người mắc bệnh nhẹ, nên được tiếp cận với thuốc hít giảm đau nhanh. Thuốc hít đồng vận beta-adrenergic tác dụng ngắn (gọi tắt là thuốc đồng vận beta tác dụng ngắn hay SABA) tác dụng giãn phế quản đường thở bị tắc nghẽn trong vòng chưa đầy 5 phút. Trong trường hợp co thắt phế quản cấp tính, SABA nhanh chóng đảo ngược sự tắc nghẽn đường thở và làm giảm các triệu chứng ho, khò khè, khó thở và tức ngực.

Albuterol là thuốc giãn phế quản tác dụng ngắn thường được sử dụng nhất. Tác dụng tối đa của nó xảy ra sau 30 đến 60 phút sau khi hít vào và thời gian hiệu quả của nó là khoảng 4 đến 6 giờ 22. Bệnh nhân nên được hướng dẫn xịt hai nhát thuốc giãn phế quản giảm đau nhanh khi bắt đầu khởi phát triệu chứng hen suyễn, hoặc chủ động xịt từ 20 đến 30 phút trước khi tiếp xúc với các yếu tố khởi phát triệu chứng đã biết để ngăn ngừa co thắt phế quản.

Albuterol là một hỗn hợp của dextro – và levostereoisomers. Lev- albuterol là một chế phẩm đồng phân đơn được phát triển với hy vọng làm giảm tác dụng phụ kích thích bất lợi của albuterol. Tuy nhiên, hầu hết các nghiên cứu cho thấy sự hoạt động và tác dụng phụ của albuterol và levalbuterol không thể phân biệt được.

Kết quả hen không cải thiện khi thuốc giãn phế quản tác dụng ngắn được sử dụng thường xuyên, 4 lần mỗi ngày, so với khi cần thiết 23. Nhược điểm của việc sử dụng SABA thường xuyên là phát triển sự dung nạp, hoặc lờn thuốc đối với tác dụng bảo vệ phế quản. Sau khi sử dụng thường xuyên trong ít nhất 1 tuần, khảnăng albuterol bảo vệ chống lại co thắt phế quản do tập thể dục dùng trước khi tập thể dục giảm đáng kể. Khi một bệnh nhân sử dụng SABA hơn hai lần mỗi tuần để giảm các triệu chứng hen suyễn ban ngày hoặc hơn hai lần mỗi tháng để làm giảm các triệu chứng về đêm, có sự đồng thuận là tăng cường điều trị bằng cách thêm một loại thuốc kiểm soát tác dụng dài.

5.2. Các thuốc kiểm soát

Tham khảo Bảng 2-1. Quản lý hen lâu dài được tiếp cận theo từng bước, với việc điều chỉnh thuốc phụ thuộc vào kiểm soát triệu chứng và tần suất trầm trọng. Phác đồ dùng thuốc nên được thực hiện (hoặc tăng cường) cho đến khi đạt được kiểm soát bệnh đầy đủ. Ngược lại, bệnh nhân có triệu chứng lâm sàng được kiểm soát tốt nên được đánh giá giảm thuốc (hoặc xuống thang) để tránh tiếp xúc với steroid quá mức. Nấc thang của điều trị hen suyễn bắt đầu bằng corticosteroid dạng hít (ICS), sau đó là bổ sung các thuốc đồng vận beta tác dụng dài (LABAs), thuốc leukotriene, liệu pháp sinh học và steroid đường uống. Các phương pháp điều trị khác được sử dụng trong một số trường hợp để cải thiện kiểm soát hen suyễn và giảm các đợt trầm trọng bao gồm thuốc đối kháng muscarinic tác dụng dài 24, kháng sinh macrolide 25, và phương pháp tái tạo phế quản bằng nhiệt 26.+

5.3. Corticosteroids dạng hít

Corticosteroid dạng hít là thuốc chính trong kiểm soát hen suyễn lâu dài. Corticosteroid dạng hít là thuốc kiểm soát đầu tiên nên được

Medication Trade name Tormulation
Inhaled corticosteroids
Beclomethasone Qvar dụng cụ hít hợp chất khô
Budesonide Pulmicort dụng cụ hít hợp chất khô, liquid for nebulization
Ciclesonide Alvesco dụng cụ hít định liều sẵn
Flunisolide Aerospan dụng cụ hít định liều sẵn
Fluticasone furoate Arnuity dụng cụ hít hợp chất khô
Fluticasone propionate Armonair; Flovent dụng cụ hít hợp chất khô, dụng cụ hít định liều sẵn và hít hợp chất khô
Mometasone Asmanex dụng cụ hít định liều sẵn và hít hợp chất khô
Leukotriene
Montelukast Singulair viên
Zafirlukast Accolate viên
Zileuton Zyflo viên
Thuốc dãn phế quản đồng vận beta tác dụng dài kết hợp cortisteroids hít
Formoterol + budesonide Symbicort dụng cụ hít định liều sẵn
Formoterol + mometa- sone Dulera dụng cụ hít định liều sẵn
Salmeterol + fluticasone propionate Advair; AirDuo dụng cụ hít định liều sẵn và hít hợp chất khô, dụng cụ hít hợp chất khô
Vilanterol + fluticasone furoate Breo dụng cụ hít hợp chất khô

 

Note: dụng cụ hít hợp chất khô= dry-powder inhaler; dụng cụ hít định liều sẵn= metered-dose inhaler.

thêm vào trong điều trị bệnh nhân nếu bệnh không được kiểm soát tốt bằng SABA đơn thuần. Corticosteroid dạng hít có tác dụng ức chế ho liên quan đến hen suyễn và các triệu chứng hen suyễn khác ít hơn, cải thiện chức năng phổi, cải thiện chất lượng cuộc sống và giảm cơn hen suyễn kịch phát. Corticosteroid dạng hít làm giảm nguy cơ nặng và tử vong liên quan đến hen suyễn 27. Corticosteroid dạng hít thậm chí có thể được sử dụng để loại bỏ cơn hen suyễn nhẹ đến trung bình bằng cách tăng gấp bốn lần liều thường xuyên khi bắt đầu các triệu chứng hen suyễn xấu hơn Corticosteroid dạng hít được cho là có tác dụng giảm hoạt động viêm ở niêm mạc đường thở và dưới niêm mạc. Cụ thể, corticosteroid dạng hít ức chế tế bào mast, bạch cầu ái toan, tế bào lympho T và hoạt hóa tế bào đuôi gai. Kết quả là, corticosteroid dạng hít làm giảm FENO và bạch cầu ái toan, và những dấu ấn sinh học này không chỉ được sử dụng như là chỉ số đápứng với corticosteroid mà còn là dấu hiệu tuân thủ sử dụng steroid. Steroid dạng hít cũng làm giảm đáng kể tình trạng tăng sản tế bào trụ và tăng phản ứng phế quản 30,31.

Điều quan trọng cần lưu ý là corticosteroid dạng hít không chữa được bệnh hen suyễn; corticosteroid dạng hít chỉ ngăn chặn các hoạt động viêm nói trên và tăng phản ứng phế quản sau đó. Trong vòng khoảng 2 tuần sau khi ngừng sử dụng corticosteroid dạng hít, quan sát thấy FENO, bạch cầu ái toan trong đàm và tăng phản ứng phế quản thấy trở về đường cơ bản 32,33.

Một số tác dụng phụ toàn thân được quan sát thấy ở liều thấp đến trung bình của corticosteroid dạng hít. Bệnh nhân có thể bị đau họng, ho, khó thở, nhiễm nấm Candida thanh quản và hầu họng. Những tác dụng phụ này có thể được giảm thiểu bằng cách sử dụng dụng cụ phân phối buồng đệm (buồng đệm) và bằng cách súc miệng sau mỗi lần sử dụng.

Sử dụng lâu dài corticosteroid dạng hít với liều cao (được định nghĩa là ≥ 1000μg beclomethasone, hoặc tương đương, mỗi ngày) có thể gây mất khối lượng xương nhanh, tăng áp lực nội nhãn, phát triển đục thủy tinh thể và tăng bầm tím. Những tác dụng phụ này vẫn còn ít thường xuyên và ít nghiêm trọng hơn so với việc sử dụng lâu dài các corticosteroid toàn thân. Do đó, corticosteroid dạng hít liều cao thường được sử dụng để điều trị cho bệnh nhân với hen suyễn nặng kéo dài. Steroid dạng hít ở trẻ em liên quan đến làm giảm tốc độ tăng trưởng, mất trung bình khoảng 1 cm chiều cao dự đoán của người trưởng thành. Trong khi steroid liều cao được sử dụng trên lâm sàng để kiểm soát hen suyễn nặng, các bác sĩ lâm sàng phải nhận thức được hiệu quả trần của corticosteroid dạng hít. Như số liệu đưa ra, sử dụng thuốc tăng phản ứng phế quản (PC20) có rất ít lợi ích bổ sung từ việc tăng liều steroid dạng hít trên khoảng 670 μg / ngày của beclomethasone hoặc tương đương; đường cong phản ứng liều là phẳng. Thật không may, đường cong hấp thụ hệ thống là tương đối tuyến tính. Do đó, với liều đặc biệt của bệnh nhân dùng corticoid dạng hít, tác dụng toàn thân bất lợi của việc tăng corticosteroid dạng hít có thể vượt xa lợi ích điều trị.

5.4. Thuốc đồng vận Beta tác dụng dài

Chúng tôi thêm thuốc đồng vận beta tác dụng kéo dài (LABAs) vào phác đồ điều trị hen suyễn khi bệnh hen suyễn không được kiểm soát bằng liệu pháp đơn trị liệu corticosteroid dạng hít. LABAs không nên được sử dụng đơn thuần mà không có một corticosteroid dạng hít kết hợp. Khi được sử dụng kết hợp với corticosteroid dạng hít, LABAs làm giảm các triệu chứng ban đêm và ban ngày, cải thiện chức năng phổi, giảm nguy cơ cơn nặng và giảm liều corticosteroid hít cần thiết để duy trì kiểm soát các triệu chứng.

Vào cuối năm 2017, cảnh báo hộp đen về quản lý hen suyễn bằng LA- BAs kết hợp với corticosteroid dạng hít đã được dỡ bỏ. Khi thử nghiệm Salmeterol ở đa trung tâm hen suyễn (SMART) trước đây đã phát hiện tăng ngẫu nhiên tỷ lệ tử vong ở những người sử dụng salmeterol kết hợp với trị liệu thông thường (so sánh giả dược kết hợp với trị liệu thông thường) 34. Bốn thử nghiệm an toàn lâm sàng lớn sau đó đã chứng minh rằng điều trị kết hợp với LABAs và corticosteroid hít không tăng tỷ lệ tử vong và trên thực tế làm giảm các cơn hen suyễn so với điều trị corticoid dạng hít đơn thuần 35,36.

5.5. Leukotriene

Thuốc đối kháng thụ thể Leukotriene đôi khi được sử dụng điều trị hen suyễn nhẹ dai dẳng trong kiểm soát hen ban đầu, thay cho corti- costeroid dạng hít. Thuốc đối kháng thụ thể Leukotriene được sử dụng thuận tiện vì uống một hoặc hai lần mỗi ngày và có tác dụng phụ ít gặp (đặc biệt thay đổi tâm trạng và trầm cảm). Ngoài ra, thuốc này có thể được thêm vào cùng với corticosteroid dạng hít trong điều trị hen suyễn nặng. Một thử nghiệm nhỏ ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược ở bệnh nhân hen suyễn biến đổi ho cho thấy rằng leukotriene cùng thụ thể với zafirlukast đã cải thiện điểm số ho một cách chủ quan và phản xạ ho nhạy cảm. Ngoài ra, những người mắc bệnh hen suyễn do hút thuốc 37, người béo phì 38, hoặc mắc bệnh hô hấp trầm trọng do aspirin có thể đạt hiệu quả đặc biệt từ leukotriene. Tuy nhiên, người ta tin rằng corticosteroid dạng hít và liệu pháp ICS / LABA kết hợp có hiệu quả hơn trong điều trị hen suyễn kinh điển so với thuốc đối kháng thụ thể leukotriene.

5.6. Liệu pháp sinh học

Mặc dù sử dụng thuốc đồng vận beta tác dụng ngắn, corticosteroid dạng hít, LABAs và thuốc đối kháng thụ thể leukotriene, khoảng 10 đến 20% bệnh nhân hen vẫn tiếp tục có triệu chứng suy nhược và cơn kịch phát thường xuyên. May mắn thay, nghiên cứu về các liệu pháp nhắm trúng đích trong hen suyễn đã mở rộng đáng kể trong thập kỷ qua, với trọng tâm đặc biệt là các liệu pháp nhắm trúng đích trong sinh học và kiểu hình. Một số liệu pháp kháng thể đơn dòng đã xuất hiện giúp giảm đáng kể tình trạng hen suyễn và cải thiện các triệu chứng hen suyễn trong những trường hợp khó kiểm soát bệnh.

Hiện nay, có 5 liệu pháp sinh học được FDA chấp thuận. Họ nhắm đích hen suyễn do Th2 điều khiển bằng cách ngăn chặn IgE hoặc ức chế IL-5 hoặc IL-4 gây bạch cầu ái toan. Omalizumab (Xolair) là thuốc đối kháng IgE tiêm dưới da (được tiêm mỗi 2 đến 4 tuần) giúp giảm 25% các cơn hen suyễn ở bệnh nhân dị ứng. Điều này cho thấy có sự cải thiện chất lượng cuộc sống liên quan đến hen suyễn, giảm sử dụng thuốc hít hàng ngày và giảm các triệu chứng hen suyễn. Các dự báo đáp ứng tốt với omalizumab bao gồm FENO lớn hơn 19,5 ppb, bạch cầu ái toan lớn hơn 260 mỗi μL, hoặc periostin lớn hơn hoặc bằng 50 ng / mL40 . Mepolizum- ab (Nucala), thuốc đối kháng với IL-5, (được tiêm dưới da 4 tuần ) làm giảm 50% tình trạng trầm trọng và cải thiện chất lượng cuộc sống liên quan đến hen ở bệnh nhân tăng bạch cầu ái toan, bệnh nhân dễ bị cơn nặng 41. Thuốc này đã được chứng minh là tạo điều kiện giảm liều cortico- steroid ở những bệnh nhân phụ thuộc vào steroid toàn thân 42. Khả năng tăng hiệu quả ở những bệnh nhân có bệnh sử tăng steroid trầm trọng và tăng bạch càu ái toan máu. Reslizumab (Cinqair) là thuốc đối kháng IL-5 tiêm tĩnh mạch (tiêm mỗi 4 tuần và tính liều dựa trên cân nặng) cũng làm giảm tình trạng nặng khoảng 50% ở bệnh nhân tăng bạch cầu ái toan 43. Benralizumab (Fasenra) là thuốc đối kháng IL-5, được tiêm dưới da cứ mỗi 4 tuần và sau ba liều, tiêm mỗi 8 tuần) làm giảm các cơn hen suyễn và có tác dụng giảm glucocorticoid ở bệnh nhân hen suyễn tăng bạch cầu ái toan 44.Dupilumab (Dupixent) là thuốc đối kháng thụ thể IL-4 tiêm dưới da mỗi 2 tuần, làm giảm tình trạng nặng, có tác dụng giảm steroid và cải thiện chức năng phổi 45

5.7. Phương pháp Nhiệt phế quản

Mặc dù phương pháp Nhiệt phế quản (bronchial thermoplasty) được FDA phê chuẩn trong bệnh hen suyễn nặng, nhưng các hướng dẫn của Hiệp hội Hô hấp Châu Âu và Hiệp hội lồng ngực Hoa Kỳ cho thấy các thử nghiệm lâm sàng trong việc sử dụng nó hoặc đăng ký phê duyệt còn giới hạn 46 .Dữ liệu về phương pháp Nhiệt phế quản bị giới hạn chủ yếu trong các thử nghiệm mà không có nhóm đối chứng 26 . Có bằng chứng vừa phải cho thấy phương pháp Nhiệt phế quản làm tăng các cơn hen suyễn trong năm đầu tiên sau khi điều trị, nhưng làm giảm các đợt trầm trọng sau đó 47. Chúng tôi thường ủng hộ việc sử dụng phương pháp Nhiệt phế quản ở bệnh hen suyễn nặng thất bại trong các liệu pháp đã đề cập trước đó (tức là ở những bệnh nhân khôngđáp ứng các tiêu chí để nhận liệu pháp sinh học hoặc những bệnh nhân đã thất bại trong liệu pháp sinh học).

6. CÁC NGUYÊN NHÂN HO KHÁC

  • Mặc dù hen suyễn thường được coi là nguyên nhân gây ho thường gặp nhất ở những người có X quang phổi bình thường hoặc không tổn thương đáng kể. Chúng tôi thừa nhận rằng hầu hết những người hút thuốc thường không đi khám y tế cho vấn đề ho liên quan đến viêm phế quản mãn tính. Do đó, mặc dù viêm phế quản mãn tính chiếm khoảng 5% ho mãn tính trong hầu hết các trường hợp, có thể ít đại diện cho tần suất trong dân số nói Viêm phế quản mãn tính chủ yếu gặp ở những người hút thuốc hiện tại và trước đây có hút thuốc, ngoài ra còn thấy ở những người bị viêm đường thở do hít phải bụi hoặc khói mãn tính. Tình trạng này gây ra ho khan kéo dài, thường là đàm trong hoặc trắng (chất nhầy).
  • Viêm phế quản bạch cầu ái toan là một nguyên nhân phổbiến khác của ho mãn tính, chiếm từ 10% đến 15% các trường hợp đến khám tại phòng khám chuyên khoa Viêm phế quản bạch cầu ái toan được định nghĩa là ho ở bệnh nhân viêm phế quản tăng bạch cầu ái toan. Nguyên nhân khác của ho bao gồm giãn phế quản (chiếm 4% ho mãn tính 1), bệnh phổi kẽ, khối u nội mô (đặc biệt là carcinoid) và ung thư phổi. Ở một người bị ho lâu năm, không giải thích được, chụp CT ngực được chỉ định để đánh giá các nguyên nhân gây ho mà điều này có thể không được xác định trên phim ngực trơn.

6.1. Suy nghĩ thêm

  • Chúng tôi không khuyến khích việc sử dụng thuật ngữ “bệnh đường hô hấp phản ứng” (reactive airways disease) ở người lớn để mô tả một tình trạng mơ hồ được coi là hen suyễn nhẹ, thoáng Chúng tôi cho rằng điều đó đại diện cho suy nghĩ không chính xác. Những người bị và không bị hen suyễn có thể bị ho kéo dài sau nhiễm trùng đường hô hấp. Những người không mắc bệnh hen suyễn có tình trạng ho là “ho sau viêm phế quản” (postbronchitic cough), và trong trường hợp không bị viêm tiểu phế quản nặng, chức năng phổi bình thường. Những người mắc bệnh hen suyễn có tắc nghẽn đường thở thay đổi và tất cả các đặc điểm bệnh lý khác của hen suyễn được mô tả ở trên. Bệnh nhân cần được biết liệu họ có tình trạng bệnh mãn tính, hen suyễn hoặc đường thở bình thường với ho do nhiễm virus thoáng qua; và cơ quan ý tế có phương tiện để phân biệt các tình trạng trên.
  • Sự tương tác giữa ho, hen suyễn và bệnh trào ngược dạ dày thực quản có nhiều mặt và phức tạp. Ho và hen suyễn có thể làm tình trạng trào ngược thực quản trở nên tồi tệ hơn và ngược lại. Những tranh chấp cho rằng sự kết hợp trào ngược thanh quản cùng với rối loạn chức năng vòm họng và sự hít vào có thể dẫn đến ho kéo dài, lên cơn hen, viêm phổi do hít và tổn thương khí quản. Mặt khác, trào ngược thực quản giới hạn ở thực quản dưới có thể làm trầm trọng thêm bệnh hen suyễn vẫn còn được tranh luận. Một nghiên cứu hữu ích trên lâm sàng đã kiểm tra hiệu quả của liệu pháp kháng acid mạnh với thuốc ức chế bơm proton trên những bệnh nhân hen suyễn kiểm soát kém và những người không có triệu chứng trào ngược dạ dày cho thấy không tìm thấy lợi ích so với giả dược 48. Kết quả là, một trọng tâm trong điều trị tích cực hen suyễn đã được bàn luận đó là sự hiện diện của triệu chứng trào ngược, với mục tiêu giảm bớt các triệu chứng tiêu hóa và có thể cải thiện kiểm soát hen suyễn.

6.2. Thông điệp

  • Những người mắc bệnh hen suyễn có thể bị ho dai dẳng, hoặc trải qua các triệu chứng khác của hen suyễn, như khò khè, khó thở và tức ngực.
  • Chẩn đoán hen suyễn có thể dựa trên các yếu tố kích thích đặc trưng gây ho, chẳng hạn như tiếp xúc với mèo hoặc chó, hoặc vào thời điểm như trong vài phút sau khi tập thể dục, đặc biệt là khi tập thể dục trong không khí lạnh.
  • Ho do hen suyễn thường cải thiện hoặc hết khi điều trị bằng thuốc giãn phế quản và corticosteroid dạng hít hoặc uống. Tuy nhiên, bệnh nhân bị ho do các nguyên nhân khác có thể cải thiện với các phương pháp điều trị này; thất bại trong việc cải thiện với corticosteroid dạng hít có thể phản ánh việc sử dụng thuốc hít không đúng cách hơn là chẩn đoán không chính xác.
  • Chẩn đoán hen suyễn được thực hiện tốt nhất bằng cách chứng minh tắc nghẽn đường thở thay đổi trong xét nghiệm chức năng phổi, cụ thể là đo hô hấp ký. Ho dai dẳng ở bệnh nhân bị tắc nghẽn đường thở thay đổi theo thời gian, đảo ngược hoàn toàn sau khi dùng thuốc giãn phế quản, hoặc có thể được kích hoạt bằng methacholine hoặc tập thể dục, ít nhất là do hen suyễn.
  • Các phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh hen suyễn ở các mức độ nặng của bệnh nên được áp dụng theo cách từng bước cho đến khi đạt được sự kiểm soát triệu chứng tốt.

7. TÀI LIỆU THAM KHẢO

  1. Irwin RS, Curley FJ, French Chronic cough: the spectrum and fre- quency of causes, key components of the diagnostic evaluation, and out- line of specific therapy. Am Rev Respir Dis. 1990;141: 640–647.
  2. Pratter MR, Bartter, T, Akers S, DuBois An algorithmic approach to chronic cough. Ann Intern Med. 1993;119:977–983.
  3. McGarvey LP, Heaney LG, Lawson JT, et al. Evaluation and outcome of patients with chronic non-productive cough using a comprehensive di- agnostic Thorax. 1998;53:738–743.
  4. McFadden ER. Exertional dyspnea and cough as preludes to acute at- tacks of bronchial New Engl J Med. 1975;292:555–559.
  5. Brightling CE, Ward R, Goh KL, Wardlaw AJ, Pavord Eosinophilic bronchitis is an important cause of chronic cough. Am J Respir Crit Care Med. 1999;160: 406–410.
  6. Fujimura M, Ogawa H, Nishizawa Y, Nishi Comparison of atopic cough with cough variant asthma: is atopic cough a precursor of asthma? Thorax. 2003;58:14–18.
  7. McFadden, ER Jr, Steven History of asthma. In: Middleton E, Reed C, Ellis E, eds. Allergy: Principles and Practice. 2nd ed. St. Louis, MO: C V Mosby; 1983: 805–809.
  8. Brightling CE, Bradding P, Symon FA, Holgate ST, Wardlaw, AJ, Pavord Mast cell infiltration of airway smooth muscle in asthma. N Engl J Med. 2002;346:1699–1705.
  9. Siddiqui S, Mistry V, Doe C, et Airway hyperresponsiveness is disso- ciated from airway wall structural remodelling. J Allergy Clin Immunol. 2008;122: 335–341.
  10. Busse WW, Lemanske Jr Asthma. N Engl J Med. 2001;344:350– 362.
  11. Dicpinigaitis Chronic cough due to asthma. ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2006;129:75S–79S.
  12. Komaki Y, Miura M, Takahashi Distribution of airway hyperres- ponsiveness in adult-onset cough-variant asthma: comparison with clas- sic asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2001;163:A419.
  13. Moorman JE, Akinbami LJ, Bailey CM, et National Surveillance of Asthma: United States, 2001–2010. National Center for Health Statistics. Vital Health Stat.2012;3(35).
  14. Yunginger JW, Reed CE, O’Connell EJ, Melton LJ III, O’Fallon WM, Sil- verstein MD. A community-based study of the epidemiology of asthma. Incidence rates, 1964–1983. Am Rev Respir 1992;146:888–894.
  15. Corrao WM, Braman SS, Irwin Chronic cough as the sole present- ing manifestation of bronchial asthma. N Engl J Med. 1979;300:633–637.
  16. KohYY, Jeong JH, Park Y, Kim, Development of wheezing in pa- tients with cough-variant asthma during an increase in airway responsiveness. Eur Respir 1999;14:302–308.
  17. National Asthma Education and Prevention Program: Expert panel report 3: Guidelines for the diagnosis and management of Na- tional Heart, Lung, and Blood Institute. Bethesda, MD. (NIH publication no. 08-4051).http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.htm. Published 2007.
  18. Korevaar DA, Westerhof GA, Wang J, et Diagnostic accuracy of min- imally invasive markers for detection of airway eosinophilia in asthma: a sys- tematic review and meta-analysis. Lancet Respir Med. 2015;3:290–300.
  19. Smith AD, Cowan JO, Brassett KP, et Exhaled nitric oxide: a predic- tor of steroid response. Am J Respir Crit Care Med. 2005;172:453–459.
  20. Aaron SD, Vandemheen KL, FitzGerald JM, et al. Reevaluation of di- agnosis in adults with physician-diagnosed asthma. J Amer Med Assoc. 2017;317:269–2
  21. Fanta Drug therapy. Asthma. N Engl J Med. 2009;360;1002–1014.
  22. Nelson HS. β-Adrenergic bronchodilators. N Engl J Med. 1995;333:499–Drazen JM, Israel E, Boushey HA, et Comparison of regularly scheduled with as-needed use of albuterol in mild asthma. N Engl J Med. 1996;335:841–847.
  23. Busse WW, Dahl R, Jenkins C, Cruz AA. Long-acting muscarinic an- tagonists: a potential add-on therapy in the treatment of asthma? Eur Respir 2016;25:54–64.
  24. Gibson PG, Yang IA, Upham JW, et Effect of azithromycin on asthma exacerbations and quality of life in adults with persistent uncontrolled asthma (AMAZES): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet.2017;390: 659–668.
  25. Castro M, Rubin AS, Laviolette M, et Effectiveness and safety of bronchial thermoplasty in the treatment of severe asthma. Am J Respir Crit Care Med.2010;181:116–124.
  26. Suissa S, Ernst P, Benayoun S, Baltzan M, Cai Low-dose inhaled corticosteroids and the prevention of death from asthma. N Engl J Med.2000;343:332–336.
  27. McKeever T, Mortimer K, Wilson A, et Quadrupling inhaled glucocor- ticoid dose to abort asthma exacerbations. N Engl J Med.2018;378:902– 910.
  28. Chanez P, Bourdin A, Vachier I, Godard P, Bousquet J, Vignola Effects of inhaled corticosteroids on pathology in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc.2004;1:184–190.
  29. Lundgren R, Soderberg M, Horstedt P, Stenling Morphological stud- ies of bronchial mucosal biopsies from asthmatics before and after ten years of treatment with inhaled steroids. Eur Respir J.1988;1: 883–889.
  30. Haahtela T, Jarvinen M, Kava T, et Comparison of a beta2-agonist, terbutaline, with an inhaled corticosteroid, budesonide, in newly detect- ed asthma. N Engl J Med.1991;325:388–392.
  31. Sovijarvi AR, Haahtela T, Ekroos HJ, et Sustained reduction in bron- chial hyperresponsiveness with inhaled fluticasone propionate within three days in mild asthma: time course after onset and cessation of treat- ment. Thorax.2003;58:500–504.
  32. Lazarus SC, Boushey HA, Fahy JV, et al; Asthma Clinical Research Net- work for the National Heart, Lung, and Blood Long-acting be- ta2-agonist 2 n Cough-variant asthma and related diseases 37monother- apy vs continued therapy with inhaled corticosteroids in patients with persistent asthma: a randomized controlled trial. JAMA.2001;285:2583– 2593.
  33. Nelson HS, Weiss ST, Bleecker ER, Yancey SW, Dorinsky PM; SMART Study The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial: a com- parison of usual pharmacotherapy for asthma or usual pharmacothera- py plus salmeterol. Chest.2006;129:15–26. [Erratum, Chest, 129:1393.]
  34. Peters SP, Bleecker ER, Canonica GW, et Serious asthma events with budesonide plus formoterol vs budesonide alone. N Engl J Med.2016;375:850–860.
  35. Stempel DA, Raphiou IH, Kral KM, et al; AUSTRI Serious asthmaevents with fluticasone plus salmeterol versus fluticasone alone. N Engl J Med.2016;374:1822–1830.
  36. Lazarus SC, Chinchilli VM, Rollings NJ, et al; National Heart Lung and Blood Institute’s Asthma Clinical Research Network. Smoking affects re- sponse to inhaled corticosteroids or leukotriene receptor antagonists in Am J Respir Crit Care Med.2007;175:783–790.
  37. Peters-Golden M, Swern A, Bird SS, Hustad, CM, Grant E, Edelman Influence of body mass index on the response to asthma controller agents. Eur Respir J.2006;27:495–503.
  38. Dahlen S, Malmström K, Nizankowska E, et Improvement of as- pirinintolerant asthma by montelukast, a leukotriene antagonist: a ran- domized,double-blind, placebo-controlled trial. Am J Respir Crit Care Med.2002;165:9–14.
  39. Hanania NA, Alpan O, Hamilos DL, et Omalizumab in severe aller- gic asthma inadequately controlled with standard therapy. A random- ized trial. Ann Intern Med.2011;154:573–582.
  40. Pavord ID, Korn S, Howarth P, et Mepolizumab for severe eosino- philic asthma (DREAM): a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet, 2012;380(9842):651–659.
  41. Bel EH, Wenzel SE, Thompson PJ, et al; SIRIUS Oral glucocorticoid-sparing effect of mepolizumab in eosinophilic asthma. N Engl J Med.2014;371:1189–1197.
  42. Castro M, Mathur S, Hargreave F, et al; Res-5-0010 Study Resli- zumab for poorly controlled, eosinophilic asthma: a randomized, place- bo-controlled study. Am J Respir Crit Care Med.2011;184:1125–1132.
  43. Bleecker ER, FitzGerald JM, Chanez P, et al; SIROCCO study investiga- Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet.2016;388:2115–2127.
  44. Castro M, Corren J, Pavord ID, et (2018). Dupilumab effica- cy and safety in moderate-to-severe uncontrolled asthma.N Engl J Med.2016;378;2486
  45. Chung KF, Wenzel SE, Brozek International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J.2014;43(2):343–373
  46. Torrego A, Sola I, Munoz AM, et Bronchial thermoplasty for mod- erate or severe persistent asthma in adults. Cochrane Database Syst Rev, 2014;(3): CD009910. Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/24585221
  47. Mastronarde JG, Anthonisen NR, Castro M, et Efficacy of es- omeprazole for treatment of poorly controlled asthma. N Engl J Med.2009;360:1487–1499.

 

Tham khảo thêm một số bài viết cùng chủ đề

BÌNH LUẬN

Vui lòng nhập bình luận của bạn
Vui lòng nhập tên của bạn ở đây